6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-17β-hydroxymethyl-16α,17α-isopropylidenedioxy-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-yl trifluoromethanesulfonate | 327185-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-17β-hydroxymethyl-16α,17α-isopropylidenedioxy-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: [(1S,2S,4R,8R,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-6,6,9,13-tetramethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-8-yl]methyl trifluoromethanesulfonate
• CAS: 327185-97-7
• 化学式: C₂₄H₂₉F₅O₇S
• 分子量: 556.548
• InChiKey: KOAVBMCTRQSXJQ-YTJGBXHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-mercapto-4,5-dihydro-2(3H)-furanone 、 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-17β-hydroxymethyl-16α,17α-isopropylidenedioxy-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-yl trifluoromethanesulfonate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.08h， 以21%的产率得到6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-[(2-oxotetrahydrofuran-4-ylsulfanyl)methyl]androsta-1,4-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  拥有17β-（γ-内酯）环的新型糖皮质激素前药。

  摘要：

  描述了具有16α，17α-异亚丙基或-亚丁基的一系列新的17β-糖皮质激素丁内酯的化学合成和结构-活性关系。硫键连接的γ-内酯基团通过Barton酯脱羧作用并入雄烷核的17β-位，并用丁内酯二硫化物捕获生成的17-自由基。糖皮质激素丁内酯在人血浆中被对氧磷酶水解成各自的羟基酸，它们是非常弱的糖皮质激素激动剂。如果内酯在丁内酯基团的α位具有硫原子，则血浆中的水解速度非常快（t1 / 2 = 4-5分钟），而碳连接的内酯在血浆中是稳定的。16alpha，17α-丁叉酮比相应的异亚丙基衍生物更有效的糖皮质激素激动剂。类似地，1,4-二烯-3-酮比相应的4-en-3-酮更有效。通过β-位与甾体核连接的丁内酯比通过内酯的α-位连接的丁内酯更有效。最有效的化合物在人肺S9组分中也显示稳定，在胸腺退化试验中显示比布地奈德低得多的全身作用，并且在大鼠耳水肿模型中具有局部抗炎活性。通过β-位与甾体核连接的丁

  DOI：

  10.1021/jm001035c
• 作为产物：
  描述：

  醋酸氟轻松 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-17β-hydroxymethyl-16α,17α-isopropylidenedioxy-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  拥有17β-（γ-内酯）环的新型糖皮质激素前药。

  摘要：

  描述了具有16α，17α-异亚丙基或-亚丁基的一系列新的17β-糖皮质激素丁内酯的化学合成和结构-活性关系。硫键连接的γ-内酯基团通过Barton酯脱羧作用并入雄烷核的17β-位，并用丁内酯二硫化物捕获生成的17-自由基。糖皮质激素丁内酯在人血浆中被对氧磷酶水解成各自的羟基酸，它们是非常弱的糖皮质激素激动剂。如果内酯在丁内酯基团的α位具有硫原子，则血浆中的水解速度非常快（t1 / 2 = 4-5分钟），而碳连接的内酯在血浆中是稳定的。16alpha，17α-丁叉酮比相应的异亚丙基衍生物更有效的糖皮质激素激动剂。类似地，1,4-二烯-3-酮比相应的4-en-3-酮更有效。通过β-位与甾体核连接的丁内酯比通过内酯的α-位连接的丁内酯更有效。最有效的化合物在人肺S9组分中也显示稳定，在胸腺退化试验中显示比布地奈德低得多的全身作用，并且在大鼠耳水肿模型中具有局部抗炎活性。通过β-位与甾体核连接的丁

  DOI：

  10.1021/jm001035c