methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 91166-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 91166-30-2
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 334.418
• InChiKey: ZZPIZYDWDIBMNG-KUHUBIRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 三氯异氰尿酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以94%的产率得到methyl 1'-benzyl-2'-methyl-2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TCCA 介导的四氢-β-咔啉的氧化重排：容易获得螺氧吲哚和 (±)-coerulescine 和 (±)-horsfiline 的全合成

  摘要：

  多反应中心试剂由于其材料利用率最低和副产物形成较少的优点而在化学合成中是有益的。三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种具有三个反应中心的试剂，可通过各种N保护的四氢-β-咔啉的氧化重排来合成螺氧吲哚。在该协议中，需要低当量的 TCCA 才能获得具有广泛底物范围的螺氧吲哚（高达 99% 的产率）。此外，该协议的适用性和稳健性已被证明可用于以优异的产量合成 (±)-coerulescine ( 1 ) 和 (±)-horsfiline ( 2 )等天然生物碱的克级全合成。

  DOI：

  10.1039/d1ra02381k
• 作为产物：
  描述：

  2,4,4,6-tetramethyltetrahydro-(2H)-1,3-oxazine 、 methyl N-benzyl-L-tryptophanate 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (1S,3S)-methyl 2-benzyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 、 methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pictet–Spengler reaction: is carbonyl the best choice? A highly diastereoselective alternative approach to trans-1,3-disubstituted tetrahydro-β-carbolines

  摘要：

  Unprecedented 1,2,3-trisubstituted tetrahydro-beta-carbolines (THBCs) have been synthesized via a short and highly diastereoselective synthetic route. The key step of the sequence is a flexible variant of the Pictet-Spengler reaction employing synthetic equivalents of several non-available carbonyl compounds. Using one such synthon, the resultant THBC could be further ring-closed to a tetracyclic indole alkaloidal skeleton. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00751-6

文献信息

• Stereospecificity in the Pictet-Spengler reaction kinetic vs thermodynamic control
  作者：Li Deng、Kevin Czerwinski、James M. Cook

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80847-y

  日期：1991.1

  intermediates 1–3 in this condensation are described. Moreover, Pictet-Spengler reaction of 4 or 10 with aldehydes (Ph, Δ) led to kinetic trapping of the cis/trans diastereomers, whereas reaction in TFA/CH2Cl2(25°C) provided tetrahydro β-carbolines via thermodynamic control and increased trans diastereoselectivity in most cases.

  N b-苄基色氨酸甲酯4与5在回流的苯中的Pictet-Spengler反应生成顺式和反式四氢β-咔啉的比例为7a（23）/ 7b（77）的混合物，而异丙基的类似反应具有5的酯10提供增加的反式立体选择性[顺式（13）：反式（87）]。描述了有关中间体1–3在这种缩合反应中的作用的含义。此外，4或10与醛（Ph，Δ）的Pictet-Spengler反应导致顺式/反式非对映异构体的动力学俘获，而在TFA / CH 2 Cl中的反应2（25°C）在大多数情况下通过热力学控制提供了四氢β-咔啉，并提高了反式非对映选择性。
• SANDRIN, JOSEPH;HOLLINSHEAD, SEAN P.;COOK, JAMES M., J. ORG. CHEM., 54,(1989) N3, C. 5636-5640
  作者：SANDRIN, JOSEPH、HOLLINSHEAD, SEAN P.、COOK, JAMES M.

  DOI：——

  日期：——