2,4-diamino-6-methoxy-5-nitrosopyrimidine | 98143-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-diamino-6-methoxy-5-nitrosopyrimidine
• 英文别名: 5-nitroso-2,4-diamino-6-methoxypyrimidine；6-methoxy-5-nitrosopyrimidine-2,4-diamine；6-methoxy-5-nitroso-pyrimidine-2,4-diamine；6-methoxy-5-nitroso-pyrimidine-2,4-diyldiamine；6-Methoxy-5-nitroso-pyrimidin-2,4-diyldiamin；4-Methoxy-2,6-diamino-5-nitroso-pyrimidin
• CAS: 98143-11-4
• 化学式: C₅H₇N₅O₂
• 分子量: 169.143
• InChiKey: INJIHHQEVVGJOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  249.2-251.8 °C
• 沸点：
  537.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.77±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-6-methoxy-5-nitrosopyrimidine 在 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 6-甲氧基-2,4,5-嘧啶三胺
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）的强抑制剂。

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。

  DOI：

  10.1021/jm501434y
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氨基-4-甲氧基嘧啶 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到2,4-diamino-6-methoxy-5-nitrosopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）的强抑制剂。

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。

  DOI：

  10.1021/jm501434y

文献信息

• HAIR DYE AGENT COMPRISING AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Henkel AG & Co. KGaA

  公开号：US20150209257A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The application relates to agents for dyeing keratin fibers. The agent can be present in a cosmetic carrier and includes at least one compound of formula (I) and/or a physiologically compatible salt of this compound, in which R 1 is a C 1 -C 4 alkyl group, R 2 is a hydrogen atom, a C 1 -C 8 alkyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a C 1 -C 6 hydroxyalkyl group, a C 2 -C 6 polyhydroxyalkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a C 1 -C 6 alkylamino group, a di-C 1 -C 6 alkylamino group, a C 1 -C 6 polyalkoxy group, a C 1 -C 6 alkylamido-(C 1 -C 6 ) alkyl group, wherein the amide function can be substituted by one or two groups X, or is an aryl group, Y is an NH 2 or an OH group, at least one coupler component selected from 3-amino-2-methylamino-6-methoxypyridine, 3-amino-6-methylphenol, 3-amino-2-hydroxypyridine, 1,3 -bis-(2,4-diaminophenoxy)propane, 2,7-dihydroxynaphthalene, 2-methylresorcinol, 2,5-dimethylresorcinol, 4-chlororesorcinol, 3-aminophenol, 2-amino-3-hydroxypyridine, 2-chloro-6-methyl-3-aminophenol, 2,6-dihydroxy-3,4-dimethylpyridine, 2-(3-[(2-hydroxyethyl)amino]-4-methoxy-5-methylphenyl}amino)ethanol, 2-(3-[(2-hydroxyethyl)amino]-2-methoxy-5-methylphenyl}amino)ethanol, 1-methoxy-2-amino-4-beta-hydroxy-ethylaminobenzene (Lehmann's blue), 2,4-diaminophenoxyethanol, 5-amino-4-chloro-o-cresol, 2,4-dichloro-m-aminophenol, 2,6-dihydroxy-3,4-dimethylpyridine and/or a physiologically compatible salt of these compounds.

  该申请涉及染色角蛋白纤维的染色剂。该剂可以存在于化妆品载体中，包括至少一种化合物的化学式（I）和/或该化合物的生理兼容盐，其中R1是C1-C4烷基，R2是氢原子、C1-C8烷基、C2-C6烯基、C1-C6羟基烷基、C2-C6多羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、双C1-C6烷基氨基、C1-C6多烷氧基、C1-C6烷基酰胺-(C1-C6)烷基，其中酰胺功能基团可以被一个或两个X基团取代，或者是芳基，Y是NH2或OH基团，至少包括一种偶联剂组分，选择自3-氨基-2-甲基氨基-6-甲氧基吡啶、3-氨基-6-甲基苯酚、3-氨基-2-羟基吡啶、1,3-双-(2,4-二氨基苯氧基)丙烷、2,7-二羟基萘、2-甲基间苯二酚、2,5-二甲基间苯二酚、4-氯间苯二酚、3-氨基苯酚、2-氨基-3-羟基吡啶、2-氯-6-甲基-3-氨基苯酚、2,6-二羟基-3,4-二甲基吡啶、2-(3-[(2-羟乙基)氨基]-4-甲氧基-5-甲基苯基}氨基)乙醇、2-(3-[(2-羟乙基)氨基]-2-甲氧基-5-甲基苯基}氨基)乙醇、1-甲氧基-2-氨基-4-β-羟乙基氨基苯（勒曼蓝）、2,4-二氨基苯氧乙醇、5-氨基-4-氯-邻甲酚、2,4-二氯-邻氨基酚、2,6-二羟基-3,4-二甲基吡啶和/或这些化合物的生理兼容盐。
• Synthesis and biological evaluation of 5-substituted O4-alkylpyrimidines as CDK2 inhibitors
  作者：Francesco Marchetti、Céline Cano、Nicola J. Curtin、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、Karen Haggerty、David R. Newell、Rachel J. Parsons、Sara L. Payne、Lan Z. Wang、Ian R. Hardcastle

  DOI：10.1039/b925481a

  日期：——

  CDK2 inhibitory structure–activity relationships have been explored for a range of 5-substituted O4-alkylpyrimidines. Variation of the 5-substituent in the 2,6-diaminopyrimidine series confirmed the 5-nitroso substituent as optimal, and showed that 5-formyl and 5-acetyl substituents were also tolerated at this position. A series of O4-alkyl-N2-aryl-5-substituted-6-aminopyrimidines revealed interesting structure–activity relationships. In the 5-nitroso series, the optimum O4-alkyl substituents were cyclohexylmethyl or sec-butyl, combined with a 2-sulfanilyl group. By contrast, in the N2-arylsulfonamido-5-formyl series, the cyclohexylmethyl compound showed relatively poor activity compared with the sec-butyl derivative (22j, (R)-4-(4-amino-6-sec-butoxy-5-formylpyrimidin-2-ylamino)benzenesulfonamide; CDK2 IC50 = 0.8 nM). Similarly, in the N2-arylsulfonamido-5-(hydroxyiminomethyl) series the O4-sec-butyl substituent conferred greater potency than the cyclohexylmethyl (23c, (rac)-4-(4-amino-6-sec-butoxy-5-(hydroxyiminomethyl)pyrimidin-2-ylamino)benzenesulfonamide; CDK2 IC50 = 7.4 nM). The 5-formyl derivatives show selectivity for CDK2 over other CDK family members, and are growth inhibitory in tumour cells (e.g.22j, GI50 = 0.57 μM).

  我们对一系列 5-取代的 O4-烷基嘧啶的 CDK2 抑制结构-活性关系进行了探索。在 2,6-二氨基嘧啶系列中，5-取代基的变化证实了 5-亚硝基取代基是最佳的，并表明 5-甲酰基和 5-乙酰基取代基在该位置上也是可以容忍的。一系列 O4-烷基-N2-芳基-5-取代的 6-氨基嘧啶揭示了有趣的结构-活性关系。在 5-亚硝基系列中，最佳的 O4-烷基取代基是环己基甲基或仲丁基，再加上一个 2-甲磺酰基。相比之下，在 N2-芳基磺酰胺-5-甲酰基系列中，环己基甲基化合物的活性相对低于仲丁基衍生物（22j，(R)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-醛基嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 0.8 nM）。同样，在 N2-芳基磺酰胺-5-（羟基亚氨基甲基）系列中，O4-仲丁基取代基比环己基甲基取代基具有更强的效力（23c，(rac)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-(羟基亚氨基甲基)嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 7.4 nM）。5- 甲酰基衍生物对 CDK2 的选择性高于 CDK 家族的其他成员，对肿瘤细胞具有生长抑制作用（例如 22j，GI50 = 0.57 μM）。
• Separation of planar rotamers through intramolecular hydrogen bonding in polysubstituted 5-nitrosopyrimidines
  作者：L. Čechová、E. Procházková、I. Císařová、M. Dračínský、Z. Janeba

  DOI：10.1039/c4cc06978a

  日期：——

  Unique isolation of pairs of planar rotamers, planamers, as chemical species differing only in nitroso group orientation, separable through the presence of a single intramolecular hydrogen bond, is reported.

  报道了一种独特的化学物种——仅在亚硝基取向上不同的平面旋转异构体对（planamers）的独特隔离，可通过存在单个分子内氢键进行分离。
• Hair dye agent comprising aminopyrimidine derivatives
  申请人：Henkel AG & Co. KGaA

  公开号：US09364407B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  The application relates to agents for dyeing keratin fibers. The agent can be present in a cosmetic carrier and includes at least one compound of formula (I) and/or a physiologically compatible salt of this compound, in which R1 is a C1-C4 alkyl group, R2 is a hydrogen atom, a C1-C8 alkyl group, a C2-C6 alkenyl group, a C1-C6 hydroxyalkyl group, a C2-C6 polyhydroxyalkyl group, a C1-C6 alkoxy group, a C1-C6 alkylamino group, a di-C1-C6 alkylamino group, a C1-C6 polyalkoxy group, a C1-C6 alkylamido-(C1-C6) alkyl group, wherein the amide function can be substituted by one or two groups X, or is an aryl group, Y is an NH2 or an OH group, at least one coupler component selected from 3-amino-2-methylamino-6-methoxypyridine, 3-amino-6-methylphenol, 3-amino-2-hydroxypyridine, 1,3-bis-(2,4-diaminophenoxy)propane, 2,7-dihydroxynaphthalene, 2-methylresorcinol, 2,5-dimethylresorcinol, 4-chlororesorcinol, 3-aminophenol, 2-amino-3-hydroxypyridine, 2-chloro-6-methyl-3-aminophenol, 2,6-dihydroxy-3,4-dimethylpyridine, 2-(3-[(2-hydroxyethyl)amino]-4-methoxy-5-methylphenyl}amino)ethanol, 2-(3-[(2-hydroxyethyl)amino]-2-methoxy-5-methylphenyl}amino)ethanol, 1-methoxy-2-amino-4-beta-hydroxy-ethylaminobenzene (Lehmann's blue), 2,4-diaminophenoxyethanol, 5-amino-4-chloro-o-cresol, 2,4-dichloro-m-aminophenol, 2,6-dihydroxy-3,4-dimethylpyridine and/or a physiologically compatible salt of these compounds.

  该申请涉及染色角蛋白纤维的剂。该剂可以存在于化妆载体中，并包括至少一种式(I)的化合物和/或该化合物的生理兼容盐，其中R1是C1-C4烷基，R2是氢原子、C1-C8烷基、C2-C6烯基、C1-C6羟基烷基、C2-C6多羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C1-C6多烷氧基、C1-C6烷基酰胺-(C1-C6)烷基，其中酰胺基可以被一个或两个X基取代，或是芳基，Y是NH2或OH基，至少包括从3-氨基-2-甲基氨基-6-甲氧基吡啶、3-氨基-6-甲基苯酚、3-氨基-2-羟基吡啶、1，3-双-(2,4-二氨基苯氧)丙烷、2,7-二羟基萘、2-甲基间苯二酚、2,5-二甲基间苯二酚、4-氯间苯二酚、3-氨基苯酚、2-氨基-3-羟基吡啶、2-氯-6-甲基-3-氨基苯酚、2,6-二羟基-3,4-二甲基吡啶、2-(3-[(2-羟乙基)氨基]-4-甲氧基-5-甲基苯基}氨基)乙醇、2-(3-[(2-羟乙基)氨基]-2-甲氧基-5-甲基苯基}氨基)乙醇、1-甲氧基-2-氨基-4-β-羟基-乙基氨基苯（勒曼蓝）、2,4-二氨基苯氧乙醇、5-氨基-4-氯-邻甲酚、2,4-二氯-间苯二酚、2,6-二羟基-3,4-二甲基吡啶和/或这些化合物的生理兼容盐中选择至少一种偶联剂组分。
• Synthesis and properties of 7-alkoxyfurazano[3,4-d]pyrimidines and their use in the preparation of 4-alkoxypteridines and N3-substituted pterins
  作者：Peter H. Boyle、Ronan J. Lockhart

  DOI：10.1021/jo00225a030

  日期：1985.12