4-((3'R,4'S,5'R)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2''-oxodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indoline]-5'-carboxamido)-3-methoxybenzoic acid | 1410738-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((3'R,4'S,5'R)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2''-oxodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indoline]-5'-carboxamido)-3-methoxybenzoic acid
• CAS: 1410738-37-2
• 化学式: C₃₁H₂₈Cl₂FN₃O₅
• 分子量: 612.485
• InChiKey: BWIALTALKVTEJS-UZXRVZLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3'R,4'S,5'R)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2''-oxodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indoline]-5'-carboxamido)-3-methoxybenzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3'R,4'S,5'R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2''-oxodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indoline]-5'-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  （（3' - 4发现- [R，4'小号，5' - [R）-6“ -氯-4' - （3-氯-2-氟苯基）-1'-乙基-2”-oxodispiro [环己烷，2'-吡咯烷-3'，3”-二氢吲哚] -5'-羧酰胺基）双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸（AA-115 / APG-115）：有效且口服的小鼠双重药物2（MDM2）临床开发中的抑制剂

  摘要：

  我们以前曾报道过设计在螺吡咯烷核的碳2上具有两个相同取代基的螺硫醇作为有效的MDM2抑制剂。在本文中，我们描述了这类MDM2抑制剂的广泛的构效关系研究，从而发现了60种（AA-115 / APG-115）。化合物60对MDM2的亲和力非常高（K i <1 nM），有效的细胞活性以及出色的口服药代动力学特征。化合物60能够在体内实现完全持久的肿瘤消退，目前正处于癌症治疗的I期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01665

文献信息

• SPIRO-OXINDOLE MDM2 ANTAGONISTS
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20120289494A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Provided herein are compounds, compositions, and methods in the field of medicinal chemistry. The compounds and compositions provided herein relate to spiro-oxindoles which function as antagonists of the interaction between p53 and MDM2, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.

  本文提供了关于药物化学领域中的化合物、组合物和方法。本文提供的化合物和组合物涉及作为p53和MDM2相互作用拮抗剂的螺环氧吲哚，并且它们作为治疗癌症和其他疾病的药物的用途。
• US8629141B2
  申请人：——

  公开号：US8629141B2

  公开（公告）日：2014-01-14
• [EN] SPIRO-OXINDOLE MDM2 ANTAGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE MDM2 CONSISTANT EN SPIRO-OXINDOLES
  申请人：WANG SHAOMENG

  公开号：WO2012155066A2

  公开（公告）日：2012-11-15

  Provided herein are compounds, compositions, and methods in the field of medicinal chemistry. The compounds and compositions provided herein relate to spiro oxindoles which function as antagonists of the interaction between p53 and MDM2, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.