N,N'-[3,3'-(3,6-dioxo-piperazine-2,5-diyl)-dipropyl]-bis-carbamic acid dibenzyl ester | 37510-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-[3,3'-(3,6-dioxo-piperazine-2,5-diyl)-dipropyl]-bis-carbamic acid dibenzyl ester
• 英文别名: 3,6-bis-(3-benzyloxycarbonylamino-propyl)-piperazine-2,5-dione；3,6-Bis-(3-benzyloxycarbonylamino-propyl)-piperazin-2,5-dion；3,6-bis[3-(N-benzyloxycarbonyl)aminopropyl]-2,5-diketopiperazine；benzyl N-[3-[3,6-dioxo-5-[3-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl]piperazin-2-yl]propyl]carbamate
• CAS: 37510-73-9
• 化学式: C₂₆H₃₂N₄O₆
• 分子量: 496.563
• InChiKey: WQWLVSJUURYKAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  808.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-[3,3'-(3,6-dioxo-piperazine-2,5-diyl)-dipropyl]-bis-carbamic acid dibenzyl ester 在 phosphonium iodide 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3,6-bis-(3-amino-propyl)-piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Ornithine Anhydride

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01150a515
• 作为产物：
  描述：

  2-Amino-5-carbobenzoxyamidopentancarbonsaeure 在 phosphorus pentoxide 作用下， 以 间甲酚 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到N,N'-[3,3'-(3,6-dioxo-piperazine-2,5-diyl)-dipropyl]-bis-carbamic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Catalysis of diketopiperazine synthesis

  摘要：

  提供一种合成N-保护的双3,6-[4-氨基丁基]-2,5-二酮哌嗪的方法，包括在硫酸、磷酸和五氧化二磷选择的催化剂存在下，加热c-氨基保护赖氨酸溶液的步骤。

  公开号：

  US20060041133A1

文献信息

• Development and evaluation of cationic amphiphilic antimicrobial 2,5-diketopiperazines
  作者：Christophe Labrière、Nahid Kondori、Josefin Seth Caous、Marc Boomgaren、Kerstin Sandholm、Kristina N. Ekdahl、Jørn H. Hansen、Johan Svenson

  DOI：10.1002/psc.3090

  日期：2018.7

  compounds were designed to probe the pharmacophore dictated for short linear mimics of antimicrobial cationic peptides, and as such, the compounds contain a range of cationic and hydrophobic functionalities. Several of the prepared compounds displayed high antimicrobial activities toward bacteria and also against human pathogenic fungi. Of particular interest was the high activity toward fungal strains

  致病细菌和真菌都以惊人的速度发展了对普通抗菌药物治疗的抵抗力。为了抵消这种发展，开发新型抗菌剂至关重要。其中一类是抗菌肽，其中的大多数来源于先天免疫系统。在这项研究中，设计，合成并评估了一系列新颖的2,5-二酮哌嗪类药物的抗菌能力。设计这些化合物以探测抗菌肽阳离子的短线性模拟所要求的药效基团，因此，这些化合物包含一系列阳离子和疏水功能。几种制备的化合物显示出对细菌以及对人病原性真菌的高抗菌活性。特别令人感兴趣的是对真菌菌株的高活性以及对常规抗真菌剂的固有增加的抗性。最有效的化合物表现出抑制光滑念珠菌和克鲁斯念珠菌的生长浓度在4至8μg/ mL之间，与使用的商业抗真菌剂相当。结构活性关系研究表明，与线性阳离子抗微生物肽类似，其对阳离子电荷和疏水体积的依赖性也相似。最后，对选定化合物的溶血活性进行了评估，发现了产生活性化合物的潜力，并可以减少不需要的溶血作用。这些发现凸显了环状阳离子两亲拟肽作
• Formation of N-protected 3,6-bis-(4-aminoalkyl)-2,5,diketopiperazine
  申请人：Mannkind Corp

  公开号：US10196366B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The disclosed embodiments detail improved methods for the synthesis of diketopiperazines from amino acids. In particular improved methods for the cyclocondensation and purification of N-protected 3,6-(aminoalkyl)-2,5-diketopiperazines from N-protected amino acids. Disclosed embodiments describe methods for the synthesis of 3,6-bis-[N-protected aminoalkyl]-2,5-diketopiperazine comprising heating a mixture of an amino acid in the presence of a catalyst in an organic solvent. The catalyst is selected from the group comprising sulfuric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, 1-propylphosphonic acid cyclic anhydride, tributyl phosphate, phenyl phosphonic acid and phosphorous pentoxide among others. The solvent is selected from the group comprising: dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, diglyme, ethyl glyme, proglyme, ethyldiglyme, m-cresol, p-cresol, o-cresol, xylenes, ethylene glycol and phenol among others.

  所公开的实施例详细介绍了从氨基酸合成二酮哌嗪的改进方法。特别是改进了从 N-保护氨基酸环缩合和纯化 N-保护的 3,6-（氨基烷基）-2,5-二酮哌嗪的方法。所公开的实施例描述了合成 3,6-双-[N-保护氨基烷基]-2,5-二酮哌嗪的方法，包括在有机溶剂中催化剂存在下加热氨基酸混合物。催化剂选自硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、1-丙基膦酸环酐、磷酸三丁酯、苯基膦酸和五氧化二磷等。溶剂选自以下组别：二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甘醇、乙基甘醇、丙甘醇、乙基二甘醇、间甲酚、对甲酚、邻甲酚、二甲苯、乙二醇和苯酚等。
• [EN] FORMATION OF N-PROTECTED BIS-3,6-(4-AMINOALKYL) -2,5,DIKETOPIPERAZINE<br/>[FR] FORMATION DE 3,6-BIS(4-AMINOALKYL)-2,5-DICÉTOPIPÉRAZINE N-PROTÉGÉE
  申请人：MANNKIND CORP

  公开号：WO2012109256A3

  公开（公告）日：2013-01-24
• CATALYSIS OF DIKETOPIPERAZINE SYNTHESIS
  申请人：MannKind Corporation

  公开号：EP1786784B1

  公开（公告）日：2010-10-27
• FORMATION OF N-PROTECTED BIS-3,6-(4-AMINOALKYL) -2,5,DIKETOPIPERAZINE
  申请人：MannKind Corporation

  公开号：EP2673265B1

  公开（公告）日：2016-10-19