5-nitro-3-(pyridin-4-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole | 1094505-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-nitro-3-(pyridin-4-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole
• 英文别名: 5-nitro-3-pyrid-4-yl-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-indazole；trimethyl-[2-[(5-nitro-3-pyridin-4-ylindazol-1-yl)methoxy]ethyl]silane
• CAS: 1094505-04-0
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₃Si
• 分子量: 370.483
• InChiKey: NCORIFWGBUAZQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-nitro-3-(pyridin-4-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole 在 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 铁粉 、 氯化铵 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 3-fluoro-2-((3-(pyridin-4-yl)-1H-indazol-5-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内功效的 G2019S-选择性富含亮氨酸重复蛋白激酶 2 抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复蛋白激酶 2 基因 ( LRRK2 ) 的突变是帕金森病 (PD) 最常见的遗传原因。G2019S 突变是最常见的遗传性LRRK2突变，发生在激酶结构域，并导致激酶活性增加。我们报告了化合物38的发现和开发，这是一种基于吲唑的 G2019S 选择性（与 WT 相比 >2000 倍）LRRK2 抑制剂，能够进入啮齿动物大脑 (K p = 0.5) 并选择性抑制 G2019S-LRRK2。本文公开的化合物为进一步开发脑渗透剂 G2019S 选择性抑制剂提供了一个起点，该抑制剂有望减少肺部表型副作用，并为为携带 G2019S 突变的 PD 患者提供精准药物铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114080
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 5-nitro-3-(pyridin-4-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内功效的 G2019S-选择性富含亮氨酸重复蛋白激酶 2 抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复蛋白激酶 2 基因 ( LRRK2 ) 的突变是帕金森病 (PD) 最常见的遗传原因。G2019S 突变是最常见的遗传性LRRK2突变，发生在激酶结构域，并导致激酶活性增加。我们报告了化合物38的发现和开发，这是一种基于吲唑的 G2019S 选择性（与 WT 相比 >2000 倍）LRRK2 抑制剂，能够进入啮齿动物大脑 (K p = 0.5) 并选择性抑制 G2019S-LRRK2。本文公开的化合物为进一步开发脑渗透剂 G2019S 选择性抑制剂提供了一个起点，该抑制剂有望减少肺部表型副作用，并为为携带 G2019S 突变的 PD 患者提供精准药物铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114080

文献信息

• NOVEL SUBSTITUTED INDAZOLES, THE PREPARATION THEREOF AND USE OF SAME IN THERAPEUTICS
  申请人：ALETRU Michel

  公开号：US20100298377A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  This disclosure relates to compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , E, and n 1 are as defined in the disclosure, to compositions containing them, to processes for preparing them, and the use thereof.

  这项披露涉及到式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、E和n1的定义如披露中所述，以及含有它们的组合物、制备它们的过程以及它们的用途。
• [EN] SELECTIVE INDAZOLE LRRK2 INHIBITORS AND METHODS FOR USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'INDAZOLE LRRK2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2022271840A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  Indazole compounds are provided that are selective inhibitors of human LRRK2.

  提供了选择性抑制人类LRRK2的吲唑化合物。