9-bromo-7,12-dihydroindolo[3,2-d ][1]benzazepin-6(5H)-thione | 237430-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 9-bromo-7,12-dihydroindolo[3,2-d ][1]benzazepin-6(5H)-thione
• 英文别名: 9-bromo-7,12-dihydroindolo[3,2-d][1]benzazepine-6(5H)-thione；9-bromo-7,12-dihydro-indolo[3,2-d][1]-benzazepin-6(5H)-thione；9-bromo-7,12-dihydro-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-thione；9-bromo-7,12-dihydroindolo[3,2-d][1]benzazepine-6-(5H)-thion；9-bromo-7,12-dihydrobenzo[2,3]azepino[4,5-b]indole-6(5H)-thione；9-bromo-7,12-dihydro-5H-indolo[3,2-d][1]benzazepine-6-thione
• CAS: 237430-35-2
• 化学式: C₁₆H₁₁BrN₂S
• 分子量: 343.247
• InChiKey: MHKWLZUWJABEIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-bromo-7,12-dihydroindolo[3,2-d ][1]benzazepin-6(5H)-thione 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 98 N 216
  参考文献：
  名称：

  Paullones，一系列细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂：合成，CDK1 /细胞周期蛋白B抑制作用的评估以及体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  丹参酮代表一类新的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂。为了研究结构活性关系并开发具有抗肿瘤活性的paullones，先导结构kenpaullone（9-bromo-7,12-dihydroindolo [3,2-d] [1] benzazepin-6（5H）-one，4a ）合成。通过1s- [1]苯并ze庚因-2,5（3H，4H）-二酮5的Fischer吲哚反应制备在2、3、4、9和11位具有不同取代基的泡龙。通过分别在氢化钠/ THF或氢氧化钾/丙酮的存在下用烷基卤化物处理肯保隆来实现内酰胺或吲哚氮原子上的选择性取代。kenpaullone衍生的硫内酰胺18的S-甲基化产生了甲基硫代亚氨酸19，与羟胺反应后得到羟基am20。新的paullones在CDK1 / cyclin B抑制试验和美国国家癌症研究所（NCI）的体外抗肿瘤细胞株筛选程序中均进行了测试。关于CDK1 /细胞

  DOI：

  10.1021/jm9900570
• 作为产物：
  描述：

  9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-D][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮 在 diphosphorus pentasulfide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以67%的产率得到9-bromo-7,12-dihydroindolo[3,2-d ][1]benzazepin-6(5H)-thione
  参考文献：
  名称：

  Paullones，一系列细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂：合成，CDK1 /细胞周期蛋白B抑制作用的评估以及体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  丹参酮代表一类新的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂。为了研究结构活性关系并开发具有抗肿瘤活性的paullones，先导结构kenpaullone（9-bromo-7,12-dihydroindolo [3,2-d] [1] benzazepin-6（5H）-one，4a ）合成。通过1s- [1]苯并ze庚因-2,5（3H，4H）-二酮5的Fischer吲哚反应制备在2、3、4、9和11位具有不同取代基的泡龙。通过分别在氢化钠/ THF或氢氧化钾/丙酮的存在下用烷基卤化物处理肯保隆来实现内酰胺或吲哚氮原子上的选择性取代。kenpaullone衍生的硫内酰胺18的S-甲基化产生了甲基硫代亚氨酸19，与羟胺反应后得到羟基am20。新的paullones在CDK1 / cyclin B抑制试验和美国国家癌症研究所（NCI）的体外抗肿瘤细胞株筛选程序中均进行了测试。关于CDK1 /细胞

  DOI：

  10.1021/jm9900570

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Highly Cytotoxic Copper(II) Complexes with Modified Indolo[3,2-<i>c</i>]quinoline Ligands
  作者：Michael F. Primik、Simone Göschl、Michael A. Jakupec、Alexander Roller、Bernhard K. Keppler、Vladimir B. Arion

  DOI：10.1021/ic101633z

  日期：2010.12.6

  modified at the lactam unit to provide a peripheral binding site able to accommodate metal ions. Potentially tridentate ligands HL1a−HL4a and HL1b−HL4b were reacted with copper(II) chloride in isopropanol/methanol to give novel five-coordinate copper(II) complexes [Cu(HL1a−4a)Cl2] and [Cu(HL1b−4b)Cl2]. In addition, a new complex [Cu(HL5b)Cl2] and two previously reported compounds [Cu(HL6a)Cl2] and [Cu(HL6b)Cl2]

  在内酰胺单元上合成并修饰了许多吲哚并[3，2- c ]喹啉，以提供能够容纳金属离子的外围结合位点。潜在的三齿配体HL 1a - HL 4a和HL 1b - HL 4b与氯化铜（II）在异丙醇/甲醇中反应，得到新颖的五配位铜（II）配合物[Cu（HL 1a - 4a）Cl 2 ]和[ Cu（HL 1b - 4b）Cl 2 ]。此外，一种新的络合物[Cu（HL 5b）Cl 2]和两个以前报道的化合物[Cu（HL 6a）Cl 2 ]和[Cu（HL 6b）Cl 2 ]与修饰的paullone配体HL 5b，HL 6a和HL 6b，可以认为是吲哚喹啉HL 1b的相似物为了比较，合成了其中吡啶环被七元氮杂环庚环正式取代的HL，HL 4a和HL 4b。新的配体和铜（II）配合物的特征是1 H和13C NMR，IR和电子吸收光谱，ESI质谱，在298 K（[Cu（HL 1a）Cl 2 ]和[Cu（HL 4b）Cl
• Fused azepinone cyclin dependent kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020042412A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  A new class of cyclin dependent kinase inhibitors that also have antiproliferative activity in human tumor cell line assays are described. Most of these compounds satisfy the formula 1 wherein A is oxygen or sulfur coupled to the right by a single or double bond; R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, aryl, lower aliphatic substituents, particularly alkyl and lower alkyl ester; R 4 -R 7 are independently selected from the group consisting of alkoxy, amino, acyl, aliphatic substituents, particularly alkyl, alkenyl and alkinyl substituents, aliphatic alcohols, particularly alkyl alcohols, aliphatic nitriles, particularly alkyl nitriles, cyano, nitro, carboxyl, halogen, hydrogen, hydroxyl, imino, and &agr;, &bgr;, unsaturated ketones; R 8 -R 11 are independently selected from the group consisting of aliphatic substituents, particularly alkyl, alkenyl and alkinyl substituents, particularly lower aliphatic substituents, alipahatic alcohols, particularly alkyl alcohols, alkoxy, acyl, cyano, nitro, epoxy, haloalkyl groups, halogen, hydrogen and hydroxyl; R 12 is selected from the group consisting of aliphatic groups, particularly lower alkyl groups, aliphatic alcohols, particularly alkyl alcohols, carboxylic acids and hydrogen. Compositions comprising effective amounts of such compounds also are described. These compounds and compositions can be used in a method for inhibiting the proliferation of living cells in a subject comprising administering an effective amount of the compound(s), or composition(s) comprising the compound(s), to a subject to inhibit the proliferation of living cells, such as neoplastic cells.

  描述了一类新型的细胞周期依赖性激酶抑制剂，这些抑制剂在人类肿瘤细胞系实验中还具有抗增殖活性。其中大多数化合物符合以下公式：其中A是氧或硫，通过单键或双键与右侧连接；R2选择自氢、芳基、较低的脂肪基取代物，特别是烷基和较低的烷基酯；R4-R7独立地选择自烷氧基、氨基、酰基、脂肪基取代物，特别是烷基、烯基和炔基取代物、脂肪醇，特别是烷基醇、脂肪腈，特别是烷基腈、氰基、硝基、羧基、卤素、氢、羟基、亚甲基、β-甲基、不饱和酮；R8-R11独立地选择自脂肪基取代物，特别是烷基、烯基和炔基取代物，特别是较低的脂肪基取代物、脂肪醇，特别是烷基醇、烷氧基、酰基、氰基、硝基、环氧基、卤代烷基、卤素、氢和羟基；R12选择自脂肪基，特别是较低烷基，脂肪醇，特别是烷基醇，羧酸和氢。还描述了包含这些化合物有效量的组合物。这些化合物和组合物可用于抑制体内细胞增殖的方法，包括向受体内施用化合物的有效量或含有该化合物的组合物的有效量，以抑制细胞增殖，如肿瘤细胞。
• DRUG FOR NERVE REGENERATION
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1645286A1

  公开（公告）日：2006-04-12

  An object of the present invention is to provide a nerve regenerating drug, an agent for the promotion of neuropoiesis of a neural stem cell, a neuron obtained by culturing a neural stem cell in the presence of the agent for the promotion of neuropoiesis, and a method of the manufacture of the neuron. In order to achieve the object, the invention provides a nerve regenerating drug comprising a substance that inhibits the activity of glycogen synthase kinase-3, as an active ingredient; an agent for the promotion of neuropoiesis of a neural stem cell comprising the substance as an active ingredient; a neuron obtained by culturing a neural stem cell in the presence of the agent for the promotion of neuropoiesis; and a method of the manufacture of the neuron. The medical drug according to the invention is useful as a therapeutic drug for neurological diseases such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Down's disease, cerebrovascular disorder, cerebral stroke, spinal cord injury, Huntington's chorea, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, epilepsy, anxiety disorder, schizophrenia, depression and manic depressive psychosis.

  本发明的一个目标是提供一种神经再生药物，一种促进神经干细胞神经生成的药物，通过在促进神经生成的药物存在下培养神经干细胞获得的神经元，以及神经元的制造方法。为了实现这一目标，该发明提供了一种包含抑制糖原合成酶激酶-3活性物质为活性成分的神经再生药物；一种包含该物质为活性成分的促进神经干细胞神经生成的药物；通过在促进神经生成的药物存在下培养神经干细胞获得的神经元；以及神经元的制造方法。根据本发明的医药可用作治疗帕金森病、阿尔茨海默病、唐氏综合征、脑血管疾病、脑卒中、脊髓损伤、亨廷顿舞蹈症、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化、癫痫、焦虑症、精神分裂症、抑郁症和躁郁症等神经疾病的治疗药物。
• Tumor-inhibiting anellated azepinone derivatives
  申请人：Keppler Bernhard

  公开号：US20060009445A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  This invention relates to anellated azepinone derivatives, a method of their production, metal complexes of the anellated azepinone derivatives as well as their use in the treatment of tumor diseases.

  本发明涉及环化的氮杂七环酮衍生物、其制备方法、环化氮杂七环酮衍生物的金属配合物以及它们在治疗肿瘤疾病中的应用。
• Drug for nerve regeneration
  申请人：Morishita Tsuyoshi

  公开号：US20060217368A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  An object of the present invention is to provide a nerve regenerating drug, an agent for the promotion of neuropoiesis of a neural stem cell, a neuron obtained by culturing a neural stem cell in the presence of the agent for the promotion of neuropoiesis, and a method of the manufacture of the neuron. In order to achieve the object, the invention provides a nerve regenerating drug comprising a substance that inhibits the activity of glycogen synthase kinase-3, as an active ingredient; an agent for the promotion of neuropoiesis of a neural stem cell comprising the substance as an active ingredient; a neuron obtained by culturing a neural stem cell in the presence of the agent for the promotion of neuropoiesis; and a method of the manufacture of the neuron. The medical drug according to the invention is useful as a therapeutic drug for neurological diseases such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Down's disease, cerebrovascular disorder, cerebral stroke, spinal cord injury, Huntington's chorea, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, epilepsy, anxiety disorder, schizophrenia, depression and manic depressive psychosis.

  本发明的目的是提供一种神经再生药物、神经干细胞神经生成促进剂、在神经生成促进剂的存在下培养神经干细胞所得的神经元以及制造神经元的方法。为了实现这一目的，本发明提供一种神经再生药物，其包括一种抑制糖原合成酶激酶-3活性的物质作为活性成分；一种神经干细胞神经生成促进剂，其包括该物质作为活性成分；在神经生成促进剂的存在下培养神经干细胞所得的神经元；以及制造神经元的方法。本发明的医药品可用作治疗神经疾病的治疗药物，例如帕金森病、阿尔茨海默病、唐氏综合症、脑血管疾病、脑卒中、脊髓损伤、亨廷顿舞蹈症、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、癫痫、焦虑症、精神分裂症、抑郁症和躁郁症。