2-methyl-4-(2-(N-1-oxy-2-chloroethyl)amino-4-methoxy)anilinoquinazoline | 1494589-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-methyl-4-(2-(N-1-oxy-2-chloroethyl)amino-4-methoxy)anilinoquinazoline
• 英文别名: 2-chloro-N-[5-methoxy-2-[(2-methylquinazolin-4-yl)amino]phenyl]acetamide
• CAS: 1494589-76-2
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₄O₂
• 分子量: 356.812
• InChiKey: UCLRCPLNJJHAIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-4-(2-(N-1-oxy-2-chloroethyl)amino-4-methoxy)anilinoquinazoline 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以122 mg的产率得到2-methyl-4-(7-methoxy-2-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-4(1H)-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  N-Aryl Unsaturated Fused Ring Tertiary Amine Compounds, Preparation Method and Anti-Tumor Applications Thereof

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及其在制造用于治疗疾病或障碍的药物中的应用，其中R1、R2、R5、R6、X、Y、Q、W、n1和n2的定义如描述中所述。

  公开号：

  US20150141407A1
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-4-甲氧基苯胺 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-methyl-4-(2-(N-1-oxy-2-chloroethyl)amino-4-methoxy)anilinoquinazoline
  参考文献：
  名称：

  N-Aryl Unsaturated Fused Ring Tertiary Amine Compounds, Preparation Method and Anti-Tumor Applications Thereof

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及其在制造用于治疗疾病或障碍的药物中的应用，其中R1、R2、R5、R6、X、Y、Q、W、n1和n2的定义如描述中所述。

  公开号：

  US20150141407A1

文献信息

• N-ARYL UNSATURATED FUSED RING TERTIARY AMINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF AND ANTITUMOR APPLICATION THEREOF
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：EP2857393B1

  公开（公告）日：2018-09-12
• Optimization of 4-(<i>N</i>-Cycloamino)phenylquinazolines as a Novel Class of Tubulin-Polymerization Inhibitors Targeting the Colchicine Site
  作者：Xiao-Feng Wang、Fang Guan、Emika Ohkoshi、Wanjun Guo、Lili Wang、Dong-Qing Zhu、Sheng-Biao Wang、Li-Ting Wang、Ernest Hamel、Dexuan Yang、Linna Li、Keduo Qian、Susan L. Morris-Natschke、Shoujun Yuan、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1021/jm4016526

  日期：2014.2.27

  The 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline moiety in prior leads 2-chloro- and 2-methyl-4-(6-methoxy-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)quinazoline (la and 1b) was modified to produce 4-(N-cycloamino)quinazolines (4a-c and 5a-m). The new compounds were evaluated in cytotoxicity and tubulin inhibition assays, resulting in the discovery of new tubulin-polymerization inhibitors. 7-Methoxy-4-(2-methylquinazolin-4-yl)-3,4-dihydroquinoxalin- 2(1H)-one (50, the most potent compound, exhibited high in vitro cytotoxic activity (GI(50) 1.9-3.2 nM), significant potency against tubulin assembly (IC50 0.77 mu M), and substantial inhibition of colchicine binding (99% at 5 mu M). In mechanism studies, 5f caused cell arrest in G2/M phase, disrupted microtubule formation, and competed mostly at the colchicine site on tubulin. Compound 5f and N-methylated analogue 5g were evaluated in nude mouse MCF7 xenograft models to validate their antitumor activity. Compound 5g displayed significant in vivo activity (tumor inhibitory rate 51%) at a dose of 4 mg/kg without obvious toxicity, whereas 5f unexpectedly resulted in toxicity and death at the same dose.
• US9751884B2
  申请人：——

  公开号：US9751884B2

  公开（公告）日：2017-09-05