ethyl (S)-4-benzyl-9-(benzyloxy)-2-(2-methoxyethyl)-1,8-dioxo-1,3,4,8-tetrahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-7-carboxylate | 1246616-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-4-benzyl-9-(benzyloxy)-2-(2-methoxyethyl)-1,8-dioxo-1,3,4,8-tetrahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-7-carboxylate
• 英文别名: ethyl (4S)-4-benzyl-2-(2-methoxyethyl)-1,8-dioxo-9-phenylmethoxy-3,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrazine-7-carboxylate
• CAS: 1246616-96-5
• 化学式: C₂₈H₃₀N₂O₆
• 分子量: 490.556
• InChiKey: GOFUYVHDYNUCLH-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-4-benzyl-9-(benzyloxy)-2-(2-methoxyethyl)-1,8-dioxo-1,3,4,8-tetrahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-7-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到(S)-4-benzyl-9-(benzyloxy)-2-(2-methoxyethyl)-1,8-dioxo-1,3,4,8-tetrahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  氨基甲酰基吡啶酮自行车衍生物作为流行性感冒帽依赖性核酸内切酶的强抑制剂的合成及SAR研究。

  摘要：

  公开了作为氨基甲酸酯帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的一系列新的氨基甲酰基吡啶酮自行车（CAB）化合物的药物化学和结构-活性关系（SAR）。使用对接研究在CAB环系统的C（N）-1，N-3和C-7位置评估了取代基的作用。使用C-7未取代的CAB在细胞分析中获得亚微摩尔EC50值，该CAB在C-1或N-1位置均具有苯甲基。发现N-3取代基对于体外血浆蛋白结合作用至关重要，并且CAB-N类似物2v表现出合理的总清除率（CLtot）。更重要的是，化合物2v在感染流感病毒的小鼠模型中显示出显着的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00861
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(benzyloxy)-6-((2-methoxyethyl)carbamoyl)-4-oxo-4H-pyran-3-carboxylate 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.05h， 生成 ethyl (S)-4-benzyl-9-(benzyloxy)-2-(2-methoxyethyl)-1,8-dioxo-1,3,4,8-tetrahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氨基甲酰基吡啶酮自行车衍生物作为流行性感冒帽依赖性核酸内切酶的强抑制剂的合成及SAR研究。

  摘要：

  公开了作为氨基甲酸酯帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的一系列新的氨基甲酰基吡啶酮自行车（CAB）化合物的药物化学和结构-活性关系（SAR）。使用对接研究在CAB环系统的C（N）-1，N-3和C-7位置评估了取代基的作用。使用C-7未取代的CAB在细胞分析中获得亚微摩尔EC50值，该CAB在C-1或N-1位置均具有苯甲基。发现N-3取代基对于体外血浆蛋白结合作用至关重要，并且CAB-N类似物2v表现出合理的总清除率（CLtot）。更重要的是，化合物2v在感染流感病毒的小鼠模型中显示出显着的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00861

文献信息

• METHOD OF PRODUCING PYRONE AND PYRIDONE DERIVATIVES
  申请人：Sumino Yukihito

  公开号：US20120022251A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention provides a pyrone derivative and a pyridone derivative, which are novel intermediates for synthesizing an anti-influenza drug, a method of producing the same, and a method of using the same.

  本发明提供了一种吡喃衍生物和一种吡啶酮衍生物，它们是合成抗流感药物的新型中间体，以及其制备方法和使用方法。
• Substituted polycyclic carbamoyl pyridone derivative prodrug
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10202379B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.

  本发明提供了一种具有抗病毒作用，特别是对流感病毒具有生长抑制活性的化合物，该化合物的一个优选实例是具有帽依赖性内切酶抑制活性的取代 3-羟基-4-吡啶酮衍生物原药。
• SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYLPYRIDONE DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2444400B1

  公开（公告）日：2018-03-28
• SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVE PRODRUG
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2620436B1

  公开（公告）日：2018-05-09
• PRODRUG SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20200339565A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.