methyl N-<4-(N-3-cyclohexyl-1-ethylthioprop-2-ylaminomethyl)-2-(2-methylphenyl)benzoyl>amino-4-methylsulfonylbutanoate | 216239-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl N-<4-(N-3-cyclohexyl-1-ethylthioprop-2-ylaminomethyl)-2-(2-methylphenyl)benzoyl>amino-4-methylsulfonylbutanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[4-[[[(2S)-1-cyclohexyl-3-ethylsulfanylpropan-2-yl]amino]methyl]-2-(2-methylphenyl)benzoyl]amino]-4-methylsulfonylbutanoate
• CAS: 216239-61-1
• 化学式: C₃₂H₄₆N₂O₅S₂
• 分子量: 602.86
• InChiKey: SNBIPQFNLKYJLM-YZNIXAGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-<4-(N-3-cyclohexyl-1-ethylthioprop-2-ylaminomethyl)-2-(2-methylphenyl)benzoyl>amino-4-methylsulfonylbutanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-<4-(2(S)-1-cyclohexyl-3-ethylthioprop-2-ylaminomethyl)-2-(2-methylphenyl)benzoyl>-2(S)-2-amino-4-methylsulfonylbutanoate lithium salt
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列具有强细胞活性的含环己基乙胺的蛋白质法呢基转移酶抑制剂。

  摘要：

  基于Sebti-Hamilton型拟肽法呢基转移酶（FTase）抑制剂FTI-276（1）的仲苄基胺文库的合成导致6被鉴定为有效的酶抑制剂（IC（50）为8 nM），缺乏有问题的硫醇残基，这是迄今为止报道的许多更重要的FTase抑制剂的常见主题。先前已经公开了在一般描述2的FTase抑制剂中添加邻甲苯基取代对整个细胞中的FTase抑制和Ras异戊二烯基化抑制均具有有益的作用。这两个观察结果的结合使我们合成了7种有效的FTase抑制剂，其在体外抑制FTase的IC（50）为0.16 nM，而在抑制全细胞Ras异戊二烯化时的EC（50）为190 nM。通过经典药物化学对7的修饰导致发现了一系列有效的FTase抑制剂，最终鉴定出25个，其IC（50）为0.20 nM，EC（50）为4.4 nM。在人胰腺癌裸鼠异种移植模型（MiaPaCa细胞）中进行的体内测试显示，口服25剂量可显着减弱这种侵袭性肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm990335v
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-cyclohexylpropyl methanesulfonate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.75h， 生成 methyl N-<4-(N-3-cyclohexyl-1-ethylthioprop-2-ylaminomethyl)-2-(2-methylphenyl)benzoyl>amino-4-methylsulfonylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列具有强细胞活性的含环己基乙胺的蛋白质法呢基转移酶抑制剂。

  摘要：

  基于Sebti-Hamilton型拟肽法呢基转移酶（FTase）抑制剂FTI-276（1）的仲苄基胺文库的合成导致6被鉴定为有效的酶抑制剂（IC（50）为8 nM），缺乏有问题的硫醇残基，这是迄今为止报道的许多更重要的FTase抑制剂的常见主题。先前已经公开了在一般描述2的FTase抑制剂中添加邻甲苯基取代对整个细胞中的FTase抑制和Ras异戊二烯基化抑制均具有有益的作用。这两个观察结果的结合使我们合成了7种有效的FTase抑制剂，其在体外抑制FTase的IC（50）为0.16 nM，而在抑制全细胞Ras异戊二烯化时的EC（50）为190 nM。通过经典药物化学对7的修饰导致发现了一系列有效的FTase抑制剂，最终鉴定出25个，其IC（50）为0.20 nM，EC（50）为4.4 nM。在人胰腺癌裸鼠异种移植模型（MiaPaCa细胞）中进行的体内测试显示，口服25剂量可显着减弱这种侵袭性肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm990335v