(S)-3,3-dimethyl-1,7a-dihydro-3H,5H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one | 203871-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-3,3-dimethyl-1,7a-dihydro-3H,5H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one
• 英文别名: (7aS)-3,3-dimethyl-1,7a-dihydropyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one；(7aS)-3,3-dimethyl-1,7a-dihydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-5-one
• CAS: 203871-49-2
• 化学式: C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 153.181
• InChiKey: JSUVZWRCXIMUKM-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3,3-dimethyl-1,7a-dihydro-3H,5H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one 在 正丁基锂 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (6R,7S,7aS)-7-ethyl-6-fluoro-3,3-dimethyltetrahydro-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic-Fused Heteroaryl or Aryl Compounds

  摘要：

  所述化合物的异构体和药学上可接受的盐已被披露，其中所述化合物具有如规范中定义的Ia式结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。

  公开号：

  US20150284405A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3,3-dimethyl-5-((trimethylsilyl)oxy)-1,3,7,7a-tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazole 以73的产率得到(S)-3,3-dimethyl-1,7a-dihydro-3H,5H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic-Fused Heteroaryl or Aryl Compounds

  摘要：

  本发明公开了化合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其中化合物具有如规范中定义的Ia式结构。同时还公开了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  US20150284405A1

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Allyl-Nickel Catalysis Enables Carbonyl Dehydrogenation and Oxidative Cycloalkenylation of Ketones
  作者：David Huang、Suzanne M. Szewczyk、Pengpeng Zhang、Timothy R. Newhouse

  DOI：10.1021/jacs.9b02552

  日期：2019.4.10

  of carbonyl compounds using allyl-nickel catalysis. This development overcomes several limitations of previously reported allyl-palladium-catalyzed oxidation, and is further leveraged for the development of an oxidative cycloalkenylation reaction that provides access to bicycloalkenones with fused, bridged, and spirocyclic ring systems using unactivated ketone and alkene precursors.

  我们在此公开了使用烯丙基-镍催化的第一排过渡金属催化的羰基化合物的α，β-脱氢的第一份报告。这一发展克服了先前报道的烯丙基-钯催化氧化的几个限制，并进一步用于开发氧化环烯基化反应，该反应提供了使用未活化的酮和烯烃前体获得具有稠合、桥连和螺环系统的双环烯酮的途径。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264490A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。这些化合物包括一个IRAK结合基团和一个降解诱导基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个配体结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• [EN] QUINOLINE COMPOUNDS AS IRAK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLÉINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2019149522A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as IRAK inhibitors.

  本发明涉及化合物I的药物合成和制备方法，可作为IRAK抑制剂。
• Improvements to Enable the Large Scale Synthesis of 1-{[(2S,3S,4S)-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl]methoxy}-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide (PF-06650833)
  作者：Stephen W. Wright、Bryan Li、Zhihui Peng、Lulin Wei、Emma McInturff、David Place、David B. Damon、Robert A. Singer

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00386

  日期：2018.12.21

  previous discovery syntheses of 1. This work was focused on improvements to the synthesis of the stereochemically complex lactam 2. Steps of particular concern were the preparation of the unsaturated lactam 6, the cuprate conjugate addition reaction to produce 7, and the conversion of 7 to 8 with a high degree of diastereoselection. The solutions to these challenges have permitted the synthesis of 2

  大规模合成1-[（2S，3S，4S）-3-乙基-4-氟-5-氧吡咯烷基-2-基]甲氧基} -7-甲氧基异喹啉-6-羧酰胺的改进方法（1）已开发出目前正在临床开发中的候选药物。关键目标是消除色谱纯化，以最大化每个步骤的再现性，并提高每个步骤相对的先前发现的合成的产率和效率1。这项工作的重点是改进立体化学复合内酰胺2的合成。特别需要注意的步骤是不饱和内酰胺6的制备，与铜酸盐的共轭加成反应以生成7以及将7转化为8具有很高的非选择性。这些挑战的解决方案允许的合成2在超过100公斤，这反过来又具有允许1以足够的量被制备，以支持进一步的发展。