3-(4-aminomethylbenzyl)-5-isobutyl-5-methyl-2-thiohydantoin | 856886-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-aminomethylbenzyl)-5-isobutyl-5-methyl-2-thiohydantoin
• 英文别名: 3-[[4-(Aminomethyl)phenyl]methyl]-5-methyl-5-(2-methylpropyl)-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
• CAS: 856886-40-3
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃OS
• 分子量: 305.444
• InChiKey: BLJSINSDJFCOSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-aminomethylbenzyl)-5-isobutyl-5-methyl-2-thiohydantoin 、 4-氰基苯异氰酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-{4-[3-(4-cyanophenyl)ureido]methyl}benzyl-5-isobutyl-5-methyl-2-thiohydantoin
  参考文献：
  名称：

  环状酰基胍作为高效和选择性β-位淀粉样蛋白裂解酶（BACE）抑制剂的发现：第一部分—抑制剂的设计和验证∥ （1）

  摘要：

  X射线晶体学揭示了BACE-1催化二元化合物与弱NMR筛选产物之间通过X射线晶体学揭示的许多新颖的含am杂环，以重现独特的相互作用模式（3），并特别注意保持适当的碱度和限制这些支架的H键供体的数目。亚氨基乙内酰脲核心（10和23首先检查），发现它们以两种结合方式（A和B）中的一种与催化二元体相互作用，每种结合方式的亚氨基乙内酰脲核心相对于另一种都翻转180°。每个核心内的idine结构基序与催化双单元的不同天冬氨酸形成双齿相互作用。两种模式均重现了抑制剂与催化天冬氨酸之间的高度保守的相互作用模式，如图3所示。。已获得有效的亚氨基乙内酰脲BACE-1抑制剂，验证了作为天冬氨酰蛋白酶催化位点抑制剂的分子设计。已经发现具有高配体效率的脑渗透小分子BACE抑制剂，为将这些抑制剂进一步发展为高效，选择性和体内有效的BACE抑制剂提供了多种策略。

  DOI：

  10.1021/jm901408p
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(4-aminomethylbenzyl)-5-isobutyl-5-methyl-2-thiohydantoin
  参考文献：
  名称：

  环状酰基胍作为高效和选择性β-位淀粉样蛋白裂解酶（BACE）抑制剂的发现：第一部分—抑制剂的设计和验证∥ （1）

  摘要：

  X射线晶体学揭示了BACE-1催化二元化合物与弱NMR筛选产物之间通过X射线晶体学揭示的许多新颖的含am杂环，以重现独特的相互作用模式（3），并特别注意保持适当的碱度和限制这些支架的H键供体的数目。亚氨基乙内酰脲核心（10和23首先检查），发现它们以两种结合方式（A和B）中的一种与催化二元体相互作用，每种结合方式的亚氨基乙内酰脲核心相对于另一种都翻转180°。每个核心内的idine结构基序与催化双单元的不同天冬氨酸形成双齿相互作用。两种模式均重现了抑制剂与催化天冬氨酸之间的高度保守的相互作用模式，如图3所示。。已获得有效的亚氨基乙内酰脲BACE-1抑制剂，验证了作为天冬氨酰蛋白酶催化位点抑制剂的分子设计。已经发现具有高配体效率的脑渗透小分子BACE抑制剂，为将这些抑制剂进一步发展为高效，选择性和体内有效的BACE抑制剂提供了多种策略。

  DOI：

  10.1021/jm901408p

文献信息

• Discovery of Cyclic Acylguanidines as Highly Potent and Selective β-Site Amyloid Cleaving Enzyme (BACE) Inhibitors: Part I—Inhibitor Design and Validation
  作者：Zhaoning Zhu、Zhong-Yue Sun、Yuanzan Ye、Johannes Voigt、Corey Strickland、Elizabeth M. Smith、Jared Cumming、Lingyan Wang、Jesse Wong、Yu-Sen Wang、Daniel F. Wyss、Xia Chen、Reshma Kuvelkar、Matthew E. Kennedy、Leonard Favreau、Eric Parker、Brian A. McKittrick、Andrew Stamford、Michael Czarniecki、William Greenlee、John C. Hunter

  DOI：10.1021/jm901408p

  日期：2010.2.11

  A number of novel amidine containing heterocycles were designed to reproduce the unique interaction pattern, revealed by X-ray crystallography, between the BACE-1 catalytic diad and a weak NMR screening hit (3), with special attention paid to maintaining the appropriate basicity and limiting the number of H-bonding donors of these scaffolds. The iminohydantoin cores (10 and 23) were examined first

  X射线晶体学揭示了BACE-1催化二元化合物与弱NMR筛选产物之间通过X射线晶体学揭示的许多新颖的含am杂环，以重现独特的相互作用模式（3），并特别注意保持适当的碱度和限制这些支架的H键供体的数目。亚氨基乙内酰脲核心（10和23首先检查），发现它们以两种结合方式（A和B）中的一种与催化二元体相互作用，每种结合方式的亚氨基乙内酰脲核心相对于另一种都翻转180°。每个核心内的idine结构基序与催化双单元的不同天冬氨酸形成双齿相互作用。两种模式均重现了抑制剂与催化天冬氨酸之间的高度保守的相互作用模式，如图3所示。。已获得有效的亚氨基乙内酰脲BACE-1抑制剂，验证了作为天冬氨酰蛋白酶催化位点抑制剂的分子设计。已经发现具有高配体效率的脑渗透小分子BACE抑制剂，为将这些抑制剂进一步发展为高效，选择性和体内有效的BACE抑制剂提供了多种策略。