(4S)-ethyl 4-phenyl-2-hydroxy-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyrano-[3,2-c]chromene-2-carboxylate | 1314033-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (4S)-ethyl 4-phenyl-2-hydroxy-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyrano-[3,2-c]chromene-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl (4S)-2-hydroxy-5-oxo-4-phenyl-3,4-dihydro-2H,5H-pyrano[3,2-c]chromene-2-carboxylate；(4S)-ethyl 2-hydroxy-5-oxo-4-phenyl-2,3,4,5-tetrahydropyrano[3,2-c]chromene-2-carboxylate；ethyl (4S)-2-hydroxy-5-oxo-4-phenyl-3,4-dihydropyrano[3,2-c]chromene-2-carboxylate
• CAS: 1314033-57-2
• 化学式: C₂₁H₁₈O₆
• 分子量: 366.37
• InChiKey: MDQADIOHFOIVIM-ZDGMYTEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 、 (E)-ethyl-2-oxo-4-phenylbut-3-enoate 在 C₃₄H₃₇F₃N₆O₄ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以95%的产率得到(4S)-ethyl 4-phenyl-2-hydroxy-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyrano-[3,2-c]chromene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β-不饱和α-酮酸酯和α，β-不饱和酮与4-羟基香豆素的Michael /半缩酮化反应中作为有机催化剂的双功能胺-方酸酰胺

  摘要：

  在4-羟基香豆素与两种类型的烯酮的迈克尔/半缩合反应中测试了各种胺-方酸酰胺的催化效率。当使用β，γ-不饱和α-酮酸酯作为Michael受体时，叔胺-方酰胺有机催化剂在活性和对映选择性方面均提供了最佳结果（产率高达98％，对映选择性高达90％ee）。另一方面，伯胺-方胺是4-羟基香豆素与烯酮相关反应的最佳选择。以高对映体纯度（最高96％）获得了相应的吡喃并[3,2 - c ] chromen-5-on产物。将4-羟基香豆素迈克尔加成到4-苯基丁-3-烯-2-上直接生产的手性抗凝药物（S当使用绿色溶剂2-MeTHF和催化剂（S，S）-C8时，在92％ee中的）-华法林。此外，对映体催化剂（R，R）-C 8得到的（R）-华法林的ee＞ 99％。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01847

文献信息

• 杯[4]方酰胺环己二胺衍生物及其催化不对称Michael加成与缩醛化串联反应方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN110283087B

  公开（公告）日：2022-02-11

  本发明属于催化有机合成技术领域，具体涉及一种杯[4]方酰胺环己二胺衍生物及其催化不对称Michael加成与缩醛化串联反应的方法，以不饱和酮酸酯和1,3‑二羰基环酮为原料，杯[4]方酰胺环己二胺衍生物为催化剂，二氯甲烷为溶剂进行Michael加成与缩醛化串联催化反应，反应结束后，浓缩溶剂，通过硅胶柱层析分离得产物。本发明的杯[4]方酰胺环己二胺催化剂合成工艺条件温和、中间体无需分离、催化效率高，且室温条件下催化反应即可获得较好的ee值，具有广阔的应用前景。
• Enantioselective Asymmetric Michael Addition of Cyclic Diketones to β,γ-Unsaturated α-Keto Esters
  作者：Yi-Feng Wang、Ke Wang、Wei Zhang、Bin-Bin Zhang、Chi-Xiao Zhang、Dan-Qian Xu

  DOI：10.1002/ejoc.201200179

  日期：2012.7

  An efficient, organocatalytic enantioselective addition of cyclic diketones with β,γ-unsaturated α-keto esters has been developed that affords products in high yields (up to 95 %) and excellent enantioselectivity (up to >99 % ee) under mild conditions with a low catalyst loading (2.5 mol-%). The unsaturated α-keto esters are effectively coordinated and activated through hydrogen bonds with the squaramides

  已开发出环状二酮与 β,γ-不饱和 α-酮酯的高效有机催化对映选择性加成，可在温和条件下以高产率（高达 95%）和优异的对映选择性（高达 >99%ee）提供产品低催化剂负载（2.5 mol-%）。不饱和α-酮酯通过与方酸酰胺的氢键有效配位和活化，并被证明是这种不对称有机催化反应中优异的氢键受体。该反应为获得手性迈克尔加合物提供了宝贵且容易的途径，这是生物和药物分子骨架中的重要部分。
• N,N′-Dioxide–nickel(II) complex catalyzed asymmetric Michael addition of cyclic 1,3-dicarbonyl compounds to β,γ-unsaturated α-ketoesters
  作者：Zhenhua Dong、Juhua Feng、Weidi Cao、Xiaohua Liu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.04.089

  日期：2011.7

  A direct asymmetric Michael addition of cyclic 1,3-dicarbonyl compounds to β,γ-unsaturated α-ketoesters could be efficiently catalyzed by an N,N′-dioxide–nickel(II) complex. A series of chiral warfarin derivatives were obtained in excellent yields (up to 99%) with high enantioselectivities (up to 90% ee) under mild conditions within shorter reaction time.

  N，N'-二氧化物-镍（II）络合物可以有效地催化将环状1,3-二羰基化合物直接不对称迈克尔加成到β，γ-不饱和α-酮酸酯上。在温和的条件下，在较短的反应时间内，以优异的收率（最高99％）和高对映选择性（最高90％ee）获得了一系列手性华法林衍生物。
• Enantioselective Synthesis of Coumarins Catalyzed by a Bifunctional Amine-Thiourea Catalyst
  作者：Yaojun Gao、Qiao Ren、Lei Wang、Jian Wang

  DOI：10.1002/chem.201002202

  日期：2010.11.22

  Efficient excess: An efficient and facile enantioselective Michael addition reaction through hydrogen‐bonding catalysis for the synthesis of coumarin complexes has been developed (see scheme). A simple bifunctional amine–thiourea small molecule has been discovered to catalyze this process with high yields and high to excellent enantiomeric excesses.

  有效过量：已经开发了一种通过氢键催化合成香豆素复合物的有效且简便的对映选择性迈克尔加成反应（参见方案）。已发现一种简单的双官能胺-硫脲小分子可以高收率和高至优异的对映异构体过量催化这一过程。
• Rational Design of Chiral Tridentate Ligands: Bifunctional Cobalt(II) Complex/Hydrogen Bond for Enantioselective Michael Reactions
  作者：Xiao-Bing Wang、Yin Tian、Li Zhou、Ming-Sheng Xie、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01435

  日期：2022.6.3

  chiral tridentate bis(pyrroloimidazolone)pyridine (PyBPI) ligands have been designed, synthesized, and applied in an asymmetric Michael addition. With a 0.05 mol % PyBPI–Co(II) complex, β,γ-unsaturated α-keto esters reacted with 4-hydroxycoumarin to give the adducts in 93–99% yields and 90–97% ee. Experiments and DFT calculations supported the dual activation manner, in which the tridentate ligand coordinated

  双功能手性三齿双（吡咯并咪唑酮）吡啶（PyBPI）配体已被设计、合成并应用于不对称迈克尔加成。使用 0.05 mol% PyBPI-Co(II) 配合物，β,γ-不饱和 α-酮酯与 4-羟基香豆素反应得到加合物，产率 93-99%，ee 率为 90-97%。实验和DFT计算支持双活化方式，其中三齿配体与Co(II)配位激活酮酯，PyBPI中的羟基和羰基通过两个不同的H键与4-羟基香豆素相互作用。