4-孕烯-3alpha-醇-20-酮 | 25680-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-孕烯-3alpha-醇-20-酮
• 英文名称: 3α-hydroxy-4-pregnen-20-one
• 英文别名: 4-pregnen-3α-ol-20-one；3alpha-Dihydroprogesterone；1-[(3R,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 25680-68-6
• 化学式: C₂₁H₃₂O₂
• 分子量: 316.484
• InChiKey: QWVWXRKHAXWWSV-QYYVTAPASA-N

物化性质

• 熔点：
  124 - 128°C
• 沸点：
  444.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-孕烯-3alpha-醇-20-酮 在 recombinant male golden hamster liver morphine 6-dehydrogenase AKR₁C₃₄ 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 黄体酮
  参考文献：
  名称：

  Characterization of hamster NAD⁺-dependent 3(17)β-hydroxysteroid dehydrogenase belonging to the aldo-keto reductase 1C subfamily

  摘要：

  从金黄地鼠肝脏中克隆了羟基脱氢酶（AKR1C34）及其同源醛酮还原酶（AKR1C35）的 cDNA，并比较了它们的酶学性质和组织分布。AKR1C34 和 AKR1C35 均能利用 NAD+ 氧化各种外源性的脂环醇，但在羟基类固醇的底物特异性和抑制剂敏感性方面有所不同。AKR1C34 显示出 3α/17β/20α-羟基类固醇脱氢酶活性，而 AKR1C35 能有效氧化多种 3β-和 17β-羟基类固醇，包括具有生物活性的 3β-羟基-5α/β-二氢C19/C21-类固醇、脱氢表雄酮和 17β-雌二醇。AKR1C35 在黄酮类化合物的高敏感性方面也与 AKR1C34 不同，黄酮类化合物以竞争方式抑制 17β-雌二醇（Ki 0.11–0.69 μM）。AKR1C35 的 mRNA 在雄性地鼠中肝脏特异性表达，而在雌性地鼠中普遍表达，AKR1C34 的 mRNA 表达则显示出相反的性二态性。由于 AKR1C35 是 AKR 超家族中第一个 3(17)β-羟基类固醇脱氢酶，我们还通过将 AKR1C35 中的 Val54 和 Cys310 替换为 AKR1C34 中的相应残基 Ala 和 Phe，研究了 3β-羟基类固醇脱氢酶活性的分子决定因素。Val54Ala 突变显著损害了这一活性，而 Cys310Phe 突变则没有，这表明 Val54 在识别甾体底物中起着关键作用。

  DOI：

  10.1093/jb/mvv057
• 作为产物：
  描述：

  黄体酮 在 sodium tetrahydroborate 、 二苯基-2-吡啶膦 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 4-孕烯-3alpha-醇-20-酮
  参考文献：
  名称：

  选择性合成两种主要的孕酮代谢物 3α-羟基-5α-孕酮（allopregnanolone）和 3α-羟基孕酮-4-en-20-one，并评估它们对激素依赖性人乳腺癌细胞增殖的影响

  摘要：

  通过还原 3 位羰基和随后的反转，分别从 Δ 16-孕烯醇酮和孕酮直接合成两种孕酮代谢物 allopregnanolone 和 3a-hydroxy-pregn-4-en-20-one通过 Mitsunobu 反应生成的醇的构型。证明了在氯化铈 (III) 存在下用硼氢化钠还原孕酮 3 位共轭羰基的选择性（Luche 还原）。研究了获得的代谢物在正常和无类固醇条件下对 MCF-7 和 T47D 系乳腺癌细胞增殖的影响。结果表明，这些化合物对增殖的影响取决于培养基中是否存在额外的类固醇。在标准条件下，代谢物对 MCF-7 细胞的生长产生小的细胞抑制作用，而将细胞转移到不含类固醇的培养基中会减弱这些细胞毒性作用。在 T47D 系细胞的实验中，在标准和无类固醇条件下刺激细胞生长。别孕酮和孕酮在无类固醇条件下比在标准条件下更大程度地刺激生长。

  DOI：

  10.1007/s11172-020-2797-4

文献信息

• Substrate Specificity and Inhibitor Sensitivity of Rabbit 20α-Hydroxysteroid Dehydrogenase
  作者：Satoshi Endo、Yuki Arai、Akira Hara、Yukio Kitade、Yasuo Bunai、Ossama El-Kabbani、Toshiyuki Matsunaga

  DOI：10.1248/bpb.b13-00342

  日期：——

  reduced the 3-keto group of only 5α-dihydrosteroids with 17β- or 20α/β-hydroxy group among 3-ketosteroids. In contrast, the enzyme reversibly and efficiently catalyzed the reduction of various 17- and 20-ketosteroids, including estrogen precursors (dehydroepiandrosterone, estrone and 5α-androstan-3β-ol-17-one) and tocolytic 5β-pregnane-3,20-dione. In addition to the progesterone inactivation, the formation

  在这项研究中，我们检查了兔20α-羟类固醇脱氢酶（AKR1C5）的底物特异性和抑制剂敏感性，该酶在孕激素失活终止妊娠中发挥作用。AKR1C5在3-酮类固醇中仅还原具有17β-或20α/β-羟基的5α-二氢类固醇的3-酮基。相比之下，该酶可逆地有效地催化各种17-和20-酮类固醇的还原，包括雌激素前体（脱氢表雄酮，雌酮和5α-雄烷-3β-ol-17-one）和解卵5β-孕烯3,20- dione。除孕激素失活外，AKR1C5的雌激素形成和生育溶性类固醇的代谢可能与其在兔分娩中的作用有关。AKR1C5还还原了各种非甾族羰基化合物，包括靛红，C型利钠肽受体和4-oxo-2-nonenal的拮抗剂，表明其在控制生物活性靛红和细胞毒性醛的解毒中的作用。AKR1C5被山茱emp醇和槲皮素等黄酮类化合物有效地和竞争性地抑制，表明其活性受摄入的黄酮类化合物的影响。
• A Practical and Stereoselective In Situ NHC-Cobalt Catalytic System for Hydrogenation of Ketones and Aldehydes
  作者：Rui Zhong、Zeyuan Wei、Wei Zhang、Shun Liu、Qiang Liu

  DOI：10.1016/j.chempr.2019.03.010

  日期：2019.6

  widely applied organic transformation. Sustainable chemistry goals require replacing conventional noble transition metal catalysts for hydrogenation by earth-abundant base metals. Herein, we report how a practical in situ catalytic system generated by easily available pincer NHC precursors, CoCl2, and a base enabled efficient and high-yielding hydrogenation of a broad range of ketones and aldehydes (over

  羰基的均相催化加氢是合成上有用且广泛应用的有机转化。可持续的化学目标要求用富含地球的贱金属代替传统的贵金属过渡金属催化剂进行氢化反应。在这里，我们报告如何由容易获得的钳NHC前体CoCl 2生成实际的原位催化系统，以及一种碱，可以高效，高产率地氢化各种酮和醛（超过50个实例，最大周转数[TON]为2,610）。这是使用由NH亚结构组成的挠性NHC配体进行的NHC-Co催化的C = O键加氢的第一个例子。还可以通过微调钳型NHC配体的空间体积来实现取代的环己酮衍生物的非对映异构氢化。另外，成功地分离并完全鉴定了双（NHCs）-Co配合物，它显示出与原位形成的催化体系相同的出色催化活性。
• Rabbit 3-hydroxyhexobarbital dehydrogenase is a NADPH-preferring reductase with broad substrate specificity for ketosteroids, prostaglandin D2, and other endogenous and xenobiotic carbonyl compounds
  作者：Satoshi Endo、Toshiyuki Matsunaga、Atsuko Matsumoto、Yuki Arai、Satoshi Ohno、Ossama El-Kabbani、Kazuo Tajima、Yasuo Bunai、Shigeru Yamano、Akira Hara、Yukio Kitade

  DOI：10.1016/j.bcp.2013.08.024

  日期：2013.11

  for NADP(H) over NAD(H) at a physiological pH of 7.4. In the NADPH-linked reduction, 3HBD showed broad substrate specificity for a variety of quinones, ketones and aldehydes, including 3-, 17- and 20-ketosteroids and prostaglandin D(2), which were converted to 3alpha-, 17beta- and 20alpha-hydroxysteroids and 9alpha,11beta-prostaglandin F(2), respectively. Especially, alpha-diketones (such as isatin

  3-羟基己异巴比妥脱氢酶（3HBD）催化将NAD（P）（+）链接的3-羟基己异巴比妥氧化为3-羟基己异巴比妥。该酶被认为是异生物醇和某些羟基类固醇的脱氢酶，但其生理功能仍然未知。我们已经纯化了兔3HBD，分离了其cDNA，并检查了其对辅酶和底物的特异性，反应方向性和组织分布。3HBD是醛酮还原酶（AKR）超家族的成员（AKR1C29），并且在7.4的生理pH值下，NADP（H）优于NAD（H）。在与NADPH相关的还原反应中，3HBD对多种醌，酮和醛（包括3-，17-和20-酮类固醇和前列腺素D（2））显示出广泛的底物特异性，它们被转化为3alpha-，17beta-和20alpha -羟基类固醇和9alpha，11beta-前列腺素F（2），分别。特别是，α-二酮（如isatin和diacetyl）和脂质过氧化衍生的醛（如4-oxo-和4-hydroxy-2-nonenals）是显示低K（m）值（0
• [EN] LIPID PRODRUGS OF NEUROSTEROIDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES
  申请人：PURETECH LYT INC

  公开号：WO2021159021A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统导向的脂质前药、其药物组合物、制备此类前药和组合物的方法，以及提高包含在脂质前药中的治疗剂的生物利用度或其他特性的方法。本发明还提供了治疗如本文所述的疾病、紊乱或状况的方法，包括向有需要的患者施用所述的脂质前药或其药物组合物。
• Synthesis of the allylic gonadal steroids, 3α-hydroxy-4-pregnen-20-one and 3α-hydroxy-4-androsten-17-one, and of 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one
  作者：J.P. Wiebe、C. Deline、K.D. Buckingham、Vinod Dave、J.B. Stothers

  DOI：10.1016/0039-128x(85)90064-9

  日期：1985.1

  were also used for the reduction of 5 α -pregnane-3,20-dione to 3 α -hydroxy-5 α -pregnan-20-one (3 α -HP). The yields were about 15%, 50%, and >90% for 3 α -DHP, 3 α -HA and 3 α -HP, respectively. Structures of the products, including the 3 β -isomers and the 17 α -epimer, formed in these reactions were determined by NMR and mass spectroscopic methods.

  摘要 一种方便合成最近分离的烯丙基性腺类固醇 3 α -羟基-4-孕烯-20-酮 (3 α -二氢孕酮; 3 α -DHP) 和 3 α -羟基-4-雄甾烯-17-的方法一种 (3 α -HA)，是使用 4-pregnene-3,20-dione（孕酮）和 4-androstene-3,17-dione 作为底物和三甲基硼氢化钾（KS-Selectride）作为还原剂开发的。类似的反应也用于将 5 α -pregnan-3,20-dione 还原为 3 α -hydroxy-5 α -pregnan-20-one (3 α -HP)。3α-DHP、3α-HA和3α-HP的产率分别为约15%、50%和>90%。在这些反应中形成的产物的结构，包括 3 β -异构体和 17 α -差向异构体，通过核磁共振和质谱方法确定。