kibdelone C | 934464-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: kibdelone C
• 英文别名: (19S,21S,22R)-8-chloro-3,10,19,21,22,26-hexahydroxy-15-methoxy-6-methyl-7-propyl-17-oxa-6-azahexacyclo[12.12.0.02,11.04,9.016,25.018,23]hexacosa-1(14),2(11),3,7,9,15,18(23),25-octaene-5,24-dione
• CAS: 934464-79-6
• 化学式: C₂₉H₂₈ClNO₁₀
• 分子量: 585.995
• InChiKey: NEZGGHIIKFHZCZ-MZFXBISCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl kibdelone C	1311379-39-1	C30H30ClNO10	600.022
  ——	methyl (3aR,6S,7aS)-5-[(8-chloro-1,12-dihydroxy-4,7-dimethoxy-10-methyl-11-oxo-9-propyl-5,6-dihydronaphtho[2,1-g]isoquinolin-3-yl)oxy]-6-hydroxy-2,2-dimethyl-3a,6,7,7a-tetrahydro-1,3-benzodioxole-4-carboxylate	1311379-34-6	C34H38ClNO11	672.129

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-2,5-dimethoxyphenol 在 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 高氯酸 、 di-μ-hydroxo-bis[(N,N,N′,N′-tetramethylethylenediamine)copper(II)] chloride 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 PCC on alumina 、 palladium 10% on activated carbon 、 2,3,4,5,6,6-六氯-2,4-环己二烯-1-酮 、 甲基锂 、 氢气 、 碘 、 氧气 、 palladium diacetate 、 氯化二乙基铝 、 甲基三辛基氯化铵 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 、 三甲基乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 126.25h， 生成 kibdelone C
  参考文献：
  名称：

  Kibdelone C 及其简化衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  多环四氢氧杂蒽酮包括一大类细胞毒性天然产物。没有描述任何家族成员的作用机制。我们报告了 kibdelone C 和几种简化类似物的合成。kibdeleone C 的两种对映异构体对多种人类癌细胞系都显示出低纳摩尔的细胞毒性。此外，一些具有改进化学稳定性的简化衍生物显示出比天然产物本身更高的活性。体外研究排除了与 DNA 的相互作用或拓扑异构酶的抑制，这两者都是多环芳族化合物的常见作用方式。然而，细胞研究表明，kibdelone C 及其简化的衍生物会破坏肌动蛋白 cytoseketon，而不直接结合肌动蛋白或影响其体外聚合。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b05484

文献信息

• Total Synthesis and Absolute Stereochemical Assignment of Kibdelone C
  作者：David L. Sloman、Jeffrey W. Bacon、John A. Porco

  DOI：10.1021/ja203642n

  日期：2011.7.6

  Kibdelones are hexacyclic tetrahydroxanthones and potent anticancer agents isolated from an Australian microbe. Herein, we describe the synthesis of a chiral, nonracemic iodocyclohexene carboxylate EF ring fragment of the kibdelones employing an intramolecular iodo halo-Michael aldol reaction and its merger with an ABCD ring fragment to afford the congener kibdelone C.

  Kibdelones 是从澳大利亚微生物中分离出来的六环四氢氧杂蒽酮和强效抗癌剂。在此，我们描述了使用分子内碘卤-迈克尔醛醇反应合成 kibdelones 的手性、非外消旋碘环己烯羧酸酯 EF 环片段，并将其与 ABCD 环片段合并以提供同系物 kibdelone C。
• Synthesis and Biological Evaluation of Kibdelone C and Its Simplified Derivatives
  作者：Janjira Rujirawanich、Soyeon Kim、Ai-Jun Ma、John R. Butler、Yizhong Wang、Chao Wang、Michael Rosen、Bruce Posner、Deepak Nijhawan、Joseph M. Ready

  DOI：10.1021/jacs.6b05484

  日期：2016.8.24

  natural products. No mechanism of action has been described for any member of the family. We report the synthesis of kibdelone C and several simplified analogs. Both enantiomers of kibdeleone C show low nanomolar cytotoxicity toward multiple human cancer cell lines. Moreover, several simplified derivatives with improved chemical stability display higher activity than the natural product itself. In

  多环四氢氧杂蒽酮包括一大类细胞毒性天然产物。没有描述任何家族成员的作用机制。我们报告了 kibdelone C 和几种简化类似物的合成。kibdeleone C 的两种对映异构体对多种人类癌细胞系都显示出低纳摩尔的细胞毒性。此外，一些具有改进化学稳定性的简化衍生物显示出比天然产物本身更高的活性。体外研究排除了与 DNA 的相互作用或拓扑异构酶的抑制，这两者都是多环芳族化合物的常见作用方式。然而，细胞研究表明，kibdelone C 及其简化的衍生物会破坏肌动蛋白 cytoseketon，而不直接结合肌动蛋白或影响其体外聚合。