tert-butyl 3-(pyrimidin-2-yl)azetidine-1-carboxylate | 1236861-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl 3-(pyrimidin-2-yl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-pyrimidin-2-ylazetidine-1-carboxylate
• CAS: 1236861-59-8
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₂
• 分子量: 235.286
• InChiKey: IPHKADORQLZWSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(pyrimidin-2-yl)azetidine-1-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 1-cyclopentyl-6-[(1R)-1-(3-pyrimidin-2-ylazetidin-1-yl)ethyl]-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和平行化学在鉴定选择性，脑渗透剂，体内活性磷酸二酯酶9A抑制剂中的应用

  摘要：

  磷酸二酯酶9A抑制剂已在临床前认知模型中显示出活性，并有望作为治疗阿尔茨海默氏病的新疗法。我们的临床候选药物PF-04447943（2）在中枢和外周腔室之间有一定程度的不对称性（游离脑/游离血浆= 0.32； CSF /游离血浆= 0.19）中表现出可接受的CNS渗透性，但其理化特性超出了与传统的中枢神经系统药物。为了解决CNS渗透受限的潜在风险，请使用2在人类临床试验中，我们试图确定在大鼠脑部渗透方面没有不对称性且可以发展的临床前候选药物。将基于结构的设计的药物化学策略与并行化学方法相结合，发现了一系列新的PDE9A抑制剂，它们显示出比PDE1C更高的选择性。优化后提供了临床前候选药物19，该药物在大鼠中表现出≥1的自由脑/游离血浆，并减少了微粒体清除率，并且具有增加大鼠CSF中环鸟苷单磷酸水平的能力。

  DOI：

  10.1021/jm3009635
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷 在 四(三苯基膦)钯 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二溴乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 tert-butyl 3-(pyrimidin-2-yl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和平行化学在鉴定选择性，脑渗透剂，体内活性磷酸二酯酶9A抑制剂中的应用

  摘要：

  磷酸二酯酶9A抑制剂已在临床前认知模型中显示出活性，并有望作为治疗阿尔茨海默氏病的新疗法。我们的临床候选药物PF-04447943（2）在中枢和外周腔室之间有一定程度的不对称性（游离脑/游离血浆= 0.32； CSF /游离血浆= 0.19）中表现出可接受的CNS渗透性，但其理化特性超出了与传统的中枢神经系统药物。为了解决CNS渗透受限的潜在风险，请使用2在人类临床试验中，我们试图确定在大鼠脑部渗透方面没有不对称性且可以发展的临床前候选药物。将基于结构的设计的药物化学策略与并行化学方法相结合，发现了一系列新的PDE9A抑制剂，它们显示出比PDE1C更高的选择性。优化后提供了临床前候选药物19，该药物在大鼠中表现出≥1的自由脑/游离血浆，并减少了微粒体清除率，并且具有增加大鼠CSF中环鸟苷单磷酸水平的能力。

  DOI：

  10.1021/jm3009635

文献信息

• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。
• [EN] CYCLOBUTENEDIONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYCLOBUTÈNE-DIONE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2010131145A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to compounds of the formula (I): to pharmaceutically acceptable salts therefore and to pharmaceutically acceptable solvates of said compounds and salts, wherein the substituents are defined herein; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly inflammatory conditions.

  本发明涉及以下式(I)的化合物：以及其药学上可接受的盐和所述化合物及盐的药学上可接受的溶剂化物，其中取代基在此处定义；含有这种化合物的组合物；以及这种化合物在治疗各种疾病，特别是炎症性疾病中的用途。
• Amino-Heterocyclic Compounds
  申请人：Claffey Michelle Marie

  公开号：US20120329777A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  本发明提供了PDE9抑制化合物(I)及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n如本文所定义。还提供了含有化合物I的药物组合物，并将其用于治疗神经退行性和认知障碍，如阿尔茨海默病和精神分裂症。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINYL INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN<br/>[FR] INHIBITEURS IMIDAZOPYRIDINYLE DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES

  公开号：WO2022197755A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of plasma kallikrein and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了一种化合物及其组合物，可用作血浆卡利肌酶的抑制剂，且具有相同的理想特性。
• Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2389382B1

  公开（公告）日：2013-06-05