methyl 4-(bromophen)ethylcarbamate | 305447-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(bromophen)ethylcarbamate
• 英文别名: methyl 4-bromophenethylcarbamate；N-[2-(4-bromophenyl)ethyl]methoxycarboxamide；[2-(4-Bromo-phenyl)-ethyl]-carbamic acid methyl ester；methyl N-[2-(4-bromophenyl)ethyl]carbamate
• CAS: 305447-65-8
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO₂
• 分子量: 258.115
• InChiKey: XLLFCAWCHHRGGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(bromophen)ethylcarbamate 在 四磷十氧化物 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以94%的产率得到7-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Exploration of a Series of 5-Arylidene-2-thioxoimidazolidin-4-ones as Inhibitors of the Cytolytic Protein Perforin

  摘要：

  A series of novel 5-arylidene-2-thioxoimidazolidin-4-ones were investigated as inhibitors of the lymphocyte-expressed pore-forming protein perform. Structure activity relationships were explored through variation of an isoindolinone or 3,4-dihydroisoquinolinone subunit on a fixed 2-thioxoimidazolidin-4-one/thiophene core. The ability of the resulting compounds to inhibit the lytic activity of both isolated perform protein and perforin delivered in situ by natural killer cells was determined. A number of compounds showed excellent activity at concentrations that were nontoxic to the killer cells, and several were a significant improvement on previous classes of inhibitors, being substantially more potent and soluble. Representative examples showed rapid and reversible binding to immobilized mouse perforin at low concentrations (<= 2.5 mu M) by surface plasmon resonance and prevented formation of perforin pores in target cells despite effective target cell engagement, as determined by calcium influx studies. Mouse PK studies of two analogues showed T-1/2 values of 1.1-1.2 h (dose of 5 mg/kg iv) and MTDs of 60-80 mg/kg (ip).

  DOI：

  10.1021/jm401604x
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙胺 、 氯甲酸甲酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 methyl 4-(bromophen)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Method of treating stroke

  摘要：

  本发明提供了一种治疗中风的方法，包括向患者施用有效量的以下化合物或其药用盐。

  公开号：

  US20040063680A1

文献信息

• [EN] PERFORIN INHIBITING BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS, PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE INHIBITEURS DE LA PERFORINE, LEUR PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PETER MACCALLUM CANCER INST

  公开号：WO2014028968A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Compounds of formula (la) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof and related methods of modulatin perforin activity on a cell: wherein Ring A is selected from a 6-10 membered aryl, 5-6 membered cycloalkyi, 5-6 membered heteroaryl or 5-6 membered heterocyclyl, wherein the heteroaryl and heterocyclyl rings comprise at least one heteroatom selected from N, O or S; and wherein the aryl, cycloalkyi, heteroaryl or heterocyclyl rings are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, nitro, -C1-Cealkyl, -C1-Ceaminoalkyl, -C1-C6hydroxyalkyl, -haloC1-C6alkyl, -C1- C6alkoxyl, -haloC1-C

  公式（la）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和水合物，以及相关的调节细胞上穿孔素活性的方法：其中环A选自6-10成员芳基、5-6成员环烷基、5-6成员杂芳基或5-6成员杂环烷基，其中杂芳基和杂环烷基环至少包含N、O或S中的一种杂原子；芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环可以选择地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、硝基、-C1-Ce烷基、-C1-Ceamino烷基、-C1-C6羟基烷基、-卤代C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基、-卤代C1-C6烷氧基、杂芳基、芳基、羟基、-C(0)Ci-C6烷基、-OC(0)Ci-C6烷基、-CH2OC(O)CrC6烷基、-C(O)OC1,-C6烷基、-NHC(O)C1,-C6烷基、-NHS(O)2C1-C6烷基、-S(O)2C1-C6烷基、-S(O)2NH2和-C(O)NJJ；环B是6-10成员芳基或5-6成员杂芳基，其中至少包含N、O或S中的一种杂原子；芳基或杂芳基可以选择地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自-NJJ、-OJ、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基和-C(0)NJJ；环C选自5-10成员杂芳基或5-10成员杂环烯，每个环至少包含N、S和O中的一种杂原子；环D是可选择地取代的苯并9-11成员杂环烷基或可选择地取代的苯并9-11成员杂芳基，其中至少包含N或O中的一种杂原子；L是从支链和非支链C1-C4烷基、-S(0)2-NH-、-C(0)-NH-、-NH-C(0)-NH-、-S(0)2-NH-C(0)-NH-、-S(0)2-NH-C(0) -和-CH=CH-中选取的连接物；其中环B和C，以及环C和D，通过各自环上任何可用的C原子之一的C-C键连接在一起；每次出现的J独立地选自H、可选择地取代的C1-C6烷基或可选择地取代的卤代C1-C6烷基。
• Method of treating stroke
  申请人：——

  公开号：US20040063680A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention provides a method of treating stroke in a patient comprising administering to said patient an effective amount of a compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗中风的方法，包括向患者施用有效量的以下化合物或其药用盐。
• [EN] COMPOUNDS, PREPARATIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS, LEURS PRÉPARATIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PETER MACCALLUM CANCER INST

  公开号：WO2011075784A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides novel compounds of the Formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for using such compounds as agents or drugs for inhibiting perforin activity and for treating a subject at risk of or susceptible to a disease or disorder, or having a disease or disorder associated with undesirable perforin activity.

  本发明提供了式（I）的新化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物作为抑制穿孔素活性的药剂或药物，用于治疗患有与不良穿孔素活性相关的疾病或紊乱、或处于患有风险或易感染某种疾病或紊乱的受试者的方法。
• Protonation Switching to the Least-Basic Heteroatom of Carbamate through Cationic Hydrogen Bonding Promotes the Formation of Isocyanate Cations
  作者：Hiroaki Kurouchi、Akinari Sumita、Yuko Otani、Tomohiko Ohwada

  DOI：10.1002/chem.201402447

  日期：2014.7.7

  at the ether oxygen, the least basic heteroatom, is essential to promote CO bond cleavage. However, the carbonyl oxygen of carbamates, the most basic site, is protonated exclusively in strong acids. We found that the protonation site can be shifted to an alternative basic atom by linking methyl salicylate to the ether oxygen of carbamate. The methyl ester oxygen ortho to the phenolic (ether) oxygen

  我们发现，phenethylcarbamates而承受邻-salicylate作为醚基（氨基甲酰基水杨酸盐）显着加速ö  C键的离解在强酸，以促进异氰酸酯生成阳离子（N-质子化的异氰酸酯），其经历随后的分子内的芳族亲电环化反应，得到dihydroisoquinolones的。为了产生从在酸性介质如亲电子芳族取代氨基甲酸酯的异氰酸酯的阳离子，质子化的醚氧，该至少基本杂原子，是必不可少的，以促进Ç O键裂解。但是，氨基甲酸酯的羰基氧（最基本的位点）仅在强酸中被质子化。我们发现，通过将水杨酸甲酯连接到氨基甲酸酯的醚氧上，质子化位点可以转移到另一个碱性原子上。水杨酸酯的酚（醚）氧邻位的甲酯氧与氨基甲酸酯羰基氧一样碱性，我们发现强酸中甲酯氧的单质子化导致分子内阳离子氢键的形成（>C Ò +  H⋅⋅⋅O<）与酚醛醚氧。这有助于O苯乙基氨基甲酸酯的C键解离，从而促进异氰酸酯阳离子的形成。相反
• [EN] METHOD OF TREATING STROKE<br/>[FR] PROCEDE RELATIF AU TRAITEMENT DE L'ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2002032389A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  The present invention provides a method of treating stroke in a patient comprising administering to said patient an effective amount of a compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof

  本发明提供了一种治疗中风患者的方法，包括向该患者施用以下化合物的有效量：或其药学上可接受的盐。