8-(aminomethyl)caffeine | 178675-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-(aminomethyl)caffeine
• 英文别名: 8-aminomethyl-1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；8-Aminomethyl-1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-purin-2,6-dion；1,3,7-Trimethyl-8-aminomethyl-xanthin；1.3.7-Trimethyl-8-aminomethyl-xanthin；8-Aminomethyl-7-methyltheophyllin；8-(Aminomethyl)-1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 178675-82-6
• 化学式: C₉H₁₃N₅O₂
• 分子量: 223.235
• InChiKey: UOFVAHNRXGNWKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(aminomethyl)caffeine 、 Cbz-Leu-D,LAbu-COOH 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 生成 benzyl N-[(2S)-1-[[1,2-dioxo-1-[(1,3,7-trimethyl-2,6-dioxopurin-8-yl)methylamino]pentan-3-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  钙蛋白酶和其他半胱氨酸蛋白酶的新型肽基α-酮酰胺抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列具有一般结构R1-L-Leu-D，L-AA-CONH-R2的新的二肽基α-酮酰胺，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶I，钙蛋白酶II和组织蛋白酶B的抑制剂。它们结合在一起10个不同的N保护基（R1），P1（AA）中的3个氨基酸残基和α-酮酰胺氮（R2）上的44个不同的取代基。通常，钙蛋白酶II比钙蛋白酶I对这些抑制剂更敏感，其中许多抑制剂的离解常数（Ki）在10-100 nM之间。钙蛋白酶I也被有效地抑制，但是与钙蛋白酶II相比，抑制剂的数量较少时，观察到的Ki值非常低。在这项研究中，大多数化合物对组织蛋白酶B的抑制作用均较弱。钙蛋白酶II的最佳抑制剂是Z-Leu-Abu-CONH-CH2-CHOH-C6H5（Ki = 15 nM），Z-Leu-Abu-CONH-CH2-2-吡啶基（Ki = 17 nM）和Z-Leu-Abu-CONH-CH2-C6H3（3,5（OMe）2）（Ki

  DOI：

  10.1021/jm950541c
• 作为产物：
  描述：

  8-(羟基甲基)-1,3,7-三甲基-嘌呤-2,6-二酮 在 氯化亚砜 、 氯仿 作用下， 生成 8-(aminomethyl)caffeine
  参考文献：
  名称：

  Golowtschinskaja; Tschaman, Zhurnal Obshchei Khimii, 1952, vol. 22, p. 528,532, 533; engl. Ausg. S. 593, 596

  摘要：

  DOI：

文献信息

• USE OF CALPAIN INHIBITORS IN THE INHIBITION AND TREATMENT OF MEDICAL CONDITIONS ASSOCIATED WITH INCREASED CALPAIN ACTIVITY
  申请人：CORTEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0650368A1

  公开（公告）日：1995-05-03
• US5514694A
  申请人：——

  公开号：US5514694A

  公开（公告）日：1996-05-07
• [EN] USE OF CALPAIN INHIBITORS IN THE INHIBITION AND TREATMENT OF MEDICAL CONDITIONS ASSOCIATED WITH INCREASED CALPAIN ACTIVITY<br/>[FR] EMPLOI D'INHIBITEURS DE CALPAINE DANS L'INHIBITION ET LE TRAITEMENT D'ETATS MEDICAUX ASSOCIES A UNE ACTIVITE DE CALPAINE ACCRUE
  申请人：——

  公开号：WO1994000095A2

  公开（公告）日：1994-01-06

  [EN] The present invention provides a method of treating a medical condition associated with increased proteolytic activity of Calpain in a mammal. The method includes administering a pharmaceutical composition containing a Calpain inhibitor compound to the mammal in an amount that is pharmacologically effective to treat the condition. The inhibitor is a compound in one of the following groups of compounds: Peptide Keto-Compounds, Substituted Heterocyclic Compounds or Halo-Ketone Peptides. Examples of conditions that can be treated using the methods of the present invention include cardiac muscle tissue damage, cataracts, smooth muscle damage and vasospasm. The present invention also provides a method of inhibiting smooth muscle cell proliferation and thereby preventing the restenosis of a blood vessel which has been undergone therapeutic angioplasty. This method includes the administration of a calpain inhibitor to the blood vessel during or after the angioplasty procedure. Further, methods of blocking the establishment of the tonically contracted state in smooth muscle and relaxing tonically contracted smooth muscle are disclosed. These methods involve the administration of a calpain inhibitor, thereby reducing or preventing smooth muscle contraction associated with vasospasm and bronchospasm.
  [FR] L'invention concerne un procédé de traitement d'un état médical associé à une activité protéolitique accrue de calpaïne, chez un mammifère. Le procédé consiste à administrer une composition pharmaceutique contenant un composé inhibiteur de calpaïne au mammifère, en une dose pharmacologiquement efficace pour traiter l'état. L'inhibiteur est un composé d'un des groupes suivants de composés: composés céto peptidiques, composés substitués hétérocycliques ou peptides halo cétoniques. On peut citer à titre d'exemple d'états que l'on peut traiter au moyen des procédés de l'invention, la détérioration de tissus musculaires cardiaques, les cataractes, la détérioration des muscles lisses et le vasospasme. L'invention concerne également un procédé d'inhibition de la prolifération des cellules des muscles lisses, empêchant par conséquent la resténose d'un vaisseau sanguin ayant subi une angioplastie thérapeutique. Ce procédé consiste à administrer un inhibiteur de calpaïne au vaisseau sanguin pendant ou après la procédure d'angioplastie. L'invention concerne également des procédés de blocage de la formation d'un état toniquement contracté dans un muscle lisse, et de relaxation du muscle lisse toniquement contracté. Ces procédés consistent à administrer un inhibiteur de calpaïne, réduisant ou empêchant ainsi la contraction de muscles lisses associée au vasospasme et au broncospasme.
• Novel Peptidyl α-Keto Amide Inhibitors of Calpains and Other Cysteine Proteases
  作者：Zhaozhao Li、Anne-Cécile Ortega-Vilain、Girish S. Patil、Der-Lun Chu、J. E. Foreman、David D. Eveleth、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm950541c

  日期：1996.1.1

  best calpain I inhibitor in this study was Z-Leu-Nva-CONH-CH2-2-pyridyl (Ki = 19 nM). The peptide alpha-keto amide Z-Leu-Abu-CONH-(CH2)2-3-indolyl was the best inhibitor for cathepsin B (Ki = 31 nM). Some compounds acted as specific calpain inhibitors, with comparable activity on both calpains I and II and a lack of activity on cathepsin B (e.g., 40, 42, 48, 70). Others were specific inhibitors for

  合成了一系列具有一般结构R1-L-Leu-D，L-AA-CONH-R2的新的二肽基α-酮酰胺，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶I，钙蛋白酶II和组织蛋白酶B的抑制剂。它们结合在一起10个不同的N保护基（R1），P1（AA）中的3个氨基酸残基和α-酮酰胺氮（R2）上的44个不同的取代基。通常，钙蛋白酶II比钙蛋白酶I对这些抑制剂更敏感，其中许多抑制剂的离解常数（Ki）在10-100 nM之间。钙蛋白酶I也被有效地抑制，但是与钙蛋白酶II相比，抑制剂的数量较少时，观察到的Ki值非常低。在这项研究中，大多数化合物对组织蛋白酶B的抑制作用均较弱。钙蛋白酶II的最佳抑制剂是Z-Leu-Abu-CONH-CH2-CHOH-C6H5（Ki = 15 nM），Z-Leu-Abu-CONH-CH2-2-吡啶基（Ki = 17 nM）和Z-Leu-Abu-CONH-CH2-C6H3（3,5（OMe）2）（Ki
• Golowtschinskaja; Tschaman, Zhurnal Obshchei Khimii, 1952, vol. 22, p. 528,532, 533; engl. Ausg. S. 593, 596
  作者：Golowtschinskaja、Tschaman

  DOI：——

  日期：——