methyl (3R*,4S*)-1-benzyl-4-(3,4-dichlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: methyl (3R*,4S*)-1-benzyl-4-(3,4-dichlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (+/-)-trans-methyl 1-benzyl-4-(3,4-dichlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylate；methyl (3R,4S)-1-benzyl-4-(3,4-dichlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₉Cl₂NO₂
• 分子量: 364.271
• InChiKey: NIMHKFMDIAMBCW-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R*,4S*)-1-benzyl-4-(3,4-dichlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 [(3R,4S)-1-Benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-methanol
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其中A、Ar、R、R2、R3、R4、p和o如规范和声明中定义的那样，或其药用活性盐。该化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、躁郁症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

  公开号：

  US20100210659A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-1-Benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以82%的产率得到methyl (3R*,4S*)-1-benzyl-4-(3,4-dichlorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其中A、Ar、R、R2、R3、R4、p和o如规范和声明中定义的那样，或其药用活性盐。该化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、躁郁症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

  公开号：

  US20100210659A1

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLIDINE CARBOXAMIDE
  申请人：LIGAND PHARM INC

  公开号：WO2010059922A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Pyrrolidine carboxamide compounds are provided. Some such pyrrolidine carboxamide compounds include agonists of sst4 which may be useful for the treatment and prevention of pain and inflammatory disorders.

  提供吡咯烷基甲酰胺化合物。其中一些吡咯烷基甲酰胺化合物包括sst4的激动剂，可能对疼痛和炎症性疾病的治疗和预防有用。
• Nitrogen-containing heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Ikeura Yoshinori

  公开号：US20090156572A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein ring A is a nitrogen-containing heterocycle optionally further having substituent(s), ring B is an aromatic ring optionally having substituent(s), ring C is a cyclic group optionally having substituent(s), R 1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s), an acyl group, a heterocyclic group optionally having substituent(s) or an amino group optionally having substituent(s), R 2 is an optionally halogenated C 1-6 alkyl group, m and n are each an integer of 0 to 5, m+n is an integer of 2 to 5, and is a single bond or a double bond, or a salt thereof and the like. Since the compound has a superior tachykinin receptor antagonistic action, and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of various diseases such as lower urinary tract diseases, gastrointestinal diseases, central nervous system diseases and the like.

  本发明涉及一种由下式表示的化合物：其中环A是含氮杂环，可选择地进一步具有取代基，环B是芳香环，可选择地具有取代基，环C是环状基团，可选择地具有取代基，R1是氢原子，一个碳氢基团，可选择地具有取代基，酰基，一个杂环基团，可选择地具有取代基或一个氨基团，可选择地具有取代基，R2是可选择卤代的C1-6烷基基团，m和n分别是0到5的整数，m+n是2到5的整数，是单键或双键，或其盐等。由于该化合物具有优越的催吐肽受体拮抗作用，可用作预防或治疗多种疾病的药物，如下尿道疾病、胃肠道疾病、中枢神经系统疾病等。
• 4-Aryl Pyrrolidines as a Novel Class of Orally Efficacious Antimalarial Agents. Part 1: Evaluation of 4-Aryl-<i>N</i>-benzylpyrrolidine-3-carboxamides
  作者：Marvin J. Meyers、Jianguang Liu、Jing Xu、Fang Leng、Jiantong Guan、Zhijun Liu、Sarah A. McNitt、Limei Qin、Linglin Dai、Hongwei Ma、Dickson Adah、Siting Zhao、Xiaofen Li、Alex J. Polino、Armiyaw S. Nasamu、Daniel E. Goldberg、Xiaorong Liu、Yongzhi Lu、Zhengchao Tu、Xiaoping Chen、Micky D. Tortorella

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01972

  日期：2019.4.11

  Identification of novel chemotypes with antimalarial efficacy is imperative to combat the rise of Plasmodium species resistant to current antimalarial drugs. We have used a hybrid target-phenotype approach to identify and evaluate novel chemotypes for malaria. In our search for drug-like aspartic protease inhibitors in publicly available phenotypic antimalarial databases, we identified GNF-Pf-4691, a

  鉴定具有抗疟功效的新型化学型对于对抗对当前抗疟药物产生耐药性的疟原虫物种的增加至关重要。我们使用混合靶标表型方法来识别和评估疟疾的新化学型。在我们在公开的表型抗疟数据库中寻找类似药物的天冬氨酸蛋白酶抑制剂时，我们发现了 GNF-Pf-4691，一种 4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺，其结构让人想起已知的天冬氨酸蛋白酶抑制剂。对两个末端芳环的广泛分析揭示了结构-活性关系，其中在苄基位置上允许相对较少的取代基，但3-芳基位置允许一系列疏水基团和一些杂环。经过这项努力，我们确定 (+)-54b (CWHM-1008) 为先导化合物。54b对药物敏感的恶性疟原虫3D7和耐药的Dd2菌株的EC50值分别为46和21 nM。此外，54b 在小鼠中的半衰期较长（4.4 小时），并且口服对疟疾小鼠模型有效（每日一次；ED99 ∼ 30 mg/kg/天）。因此，4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺化学型
• NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE OF SAME
  申请人：Shirai Junya

  公开号：US20110178060A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein ring A is a nitrogen-containing heterocycle; ring B is an aromatic ring optionally having substituent(s); ring D is an aromatic ring optionally having substituent(s); L is a group represented by the formula R 2 , R 3 , R 4a and R 4b are each independently a hydrogen atom, an optionally halogenated C 1-6 alkyl group or an optionally halogenated C 3-6 cycloalkyl group, or R 2 and R 3 are optionally bonded via an alkylene chain or an alkenylene chain, or R 4a and R 4b are optionally bonded via an alkylene chain or an alkenylene chain; R 1 is a hydrogen atom or a substituent; m and n are each independently an integer of 0 to 5; m+n is an integer of 2 to 5; and is a single bond or double bond, or a salt thereof; and the like. The compound has a superior tachykinin receptor antagonistic action, and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of various diseases such as lower urinary tract diseases, digestive tract diseases, central neurological disease and the like.

  本发明涉及一种化合物，其表示为式： 其中，环A是一种含氮杂环；环B是一种芳香环，可选地具有取代基；环D是一种芳香环，可选地具有取代基；L是一个代表式为R2、R3、R4a和R4b的基团，其中R2、R3、R4a和R4b各自独立地是氢原子、可选卤代的C1-6烷基或可选卤代的C3-6环烷基，或者R2和R3通过烷基链或烯基链可选地连接，或者R4a和R4b通过烷基链或烯基链可选地连接；R1是氢原子或取代基；m和n各自独立地为0到5的整数；m+n是2到5的整数；以及为单键或双键，或其盐；等等。该化合物具有优良的缩氨酸受体拮抗作用，并可用作预防或治疗各种疾病的药剂，如下尿路疾病、消化道疾病、中枢神经系统疾病等。
• Pyrrolidine derivatives as NK3 receptor antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08318759B2

  公开（公告）日：2012-11-27

  The present invention relates to a compounds of formula I wherein A, Ar, R, R2, R3, R4, p, and o are as defined in the specification and claims or to a pharmaceutically active salt thereof. The present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, bipolar disorders, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及式I的化合物，其中A、Ar、R、R2、R3、R4、p和o如规范和权利要求中所定义的，或其药物活性盐。本发明的化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、双相情感障碍、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。