2-(4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl)isoindoline-1,3-dione | 312590-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl)isoindolin-1,3-dione；2-[4-(4-bromophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 312590-32-2
• 化学式: C₁₇H₉BrN₂O₂S
• 分子量: 385.241
• InChiKey: ZZZCDAJBCSADKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl)isoindoline-1,3-dione 在 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 4-(4-((5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-methylphenyl)(ethyl)amino)phenyl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  AROMATIC AMINE COMPOUND AND USE THEREOF IN PREPARATION OF AR AND BRD4 DUAL INHIBITORS AND REGULATORS

  摘要：

  提供了一种芳香胺化合物及其在制备AR和BRD4双重抑制剂和调节剂中的用途。具体提供的是公式I所示的化合物，该化合物对AR和BRD4具有双重抑制作用。该化合物不仅能够抑制雄激素受体AR多表达的前列腺癌细胞系LNCAP/AR的增殖，还显示出对市场上耐药性前列腺癌药物（恩扎鲁胺）的前列腺癌细胞系VCaP和RRRV1的良好抑制作用。该化合物本身是一种能够同时识别AR和BRD4双重靶点的化合物，可用作双重AR/BRD4抑制剂，也可用于制备蛋白酶靶向嵌合物（PROTACs），诱导AR/BRD4双重靶点的降解，并有望应用于制备治疗AR和BRD4相关疾病的药物。

  公开号：

  EP3950678A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4'-二溴苯乙酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  噻唑基吡咯烷酮和异吲哚二酮类作为抗惊厥剂的合成，生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  摘要合成了一系列新的1-（噻唑-2-基）吡咯烷-2-酮5a – m和2-（噻唑-2-基）异吲哚啉-1,3-二酮6a – n衍生物，并评估了其抗惊厥活性。该活动建立在三种癫痫发作模型中：PTZ，微毒素和MES。通过旋转脚踏试验选择出的化合物具有神经毒性。该系列中活性最高的化合物是1-（4-（萘-2-基）噻唑-2-基）吡咯烷酮-2-酮（5g），PTZ效应剂量（ED 50）值为18.4 mg / kg在小鼠中。中毒剂量（TD 50）为170.2 mg / kg，可提供保护指数（PI = TD 50 / ED 50）的9.2。还进行了计算研究，包括药代动力学特性预测和对接研究。在光谱数据和单晶X射线晶体学的基础上阐明了新合成化合物的结构分配。 图形概要合成了一系列新的基于噻唑的吡咯烷酮5a – m和异吲哚二酮6a – l，并作为抗惊厥药进行了测试。活性最高的化合物是1-（4-（萘-2-基）噻唑-2-基）吡咯烷酮-2-酮（5g），ED

  DOI：

  10.1007/s00044-015-1371-3

文献信息

• [EN] AROMATIC AMINE COMPOUND AND USE THEREOF IN PREPARATION OF AR AND BRD4 DUAL INHIBITORS AND REGULATORS<br/>[FR] COMPOSÉ AMINE AROMATIQUE ET SON UTILISATION DANS LA PRÉPARATION D'INHIBITEURS ET DE RÉGULATEURS DOUBLES D'AR ET DE BRD4<br/>[ZH] 芳香胺类化合物及其在制备AR和BRD4双重抑制剂和调控剂中的用途
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020200209A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  提供了一种芳香胺类化合物及其在制备AR和BRD4双重抑制剂和调控剂中的用途。具体提供了式I所示化合物，该化合物对AR和BRD4具有双重抑制作用。所述化合物不仅能够抑制雄激素受体AR多表达的前列腺癌细胞系LNCaP/AR的增殖，而且对上市的前列腺癌药物（恩杂鲁胺）耐药的前列腺癌细胞系VCaP及22RV1也显示了良好的抑制作用。所述化合物本身作为能同时识别AR和BRD4双靶点的化合物，能够用作AR/BRD4双重抑制剂，还能用于制备诱导AR/BRD4双靶点降解的蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs），在制备治疗AR及BRD4相关疾病的药物中具有良好的应用前景。