O2-(2-bromoethyl) 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate | 852172-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 炔丙基型1，3-偶极有机化合物
• 英文名称: O2-(2-bromoethyl) 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate
• 英文别名: O²-(2-bromomethyl)-(Z)-1-(N-isopropyloamino)diazen-1-ium-1,2-diolate
• CAS: 852172-28-2
• 化学式: C₅H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 226.073
• InChiKey: JVDDTUSVHIZZOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  251.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.19
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  59.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O2-(2-bromoethyl) 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以920 mg的产率得到4-Isopropyl-5,6-dihydro-4H-[1,2,3,4]oxatriazine 3-oxide
  参考文献：
  名称：

  Diazeniumdiolates的化学：Z⇌EI异构

  摘要：

  在这里，我们探索了以前未记录的 E 形式的具有结构 R(1)R(2)NN(O)=NOR(3) 的二氮烯二醇酯的化学性质。报告的晶体学研究一致地揭示了 Z 构型，并且我们试图通过热平衡或光化学手段观察 Z --> E 转换，直到现在，始终未能揭示大量的第二构象异构体。作为一个典型的例子，三甲基衍生物 Me(2)NN(O)=NOMe 的 NMR 光谱显示没有证据表明存在第二种构型。电子结构计算将这一发现归因于大约 40 kcal/mol 的高得令人望而却步的相互转换势垒。当我们在相同的理论水平上考虑 R(1) = Me = R(3) 和 R(2) = H 的情况时，得到了类似的结果。然而，当 MeHNN(O)=NOMe 通过解离 NH 键被电离时，计算出的势垒降低了大约 20 kcal/mol，其中阴离子的 E 形式比 Z 更受青睐。这种情况表明 E 异构体可能是如果形成 Z 阴离子并给予足够的时间来呈现

  DOI：

  10.1021/ja042258l
• 作为产物：
  描述：

  sodium 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate 、 1,2-二溴乙烷 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以340 mg的产率得到O2-(2-bromoethyl) 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate
  参考文献：
  名称：

  Diazeniumdiolates的化学：Z⇌EI异构

  摘要：

  在这里，我们探索了以前未记录的 E 形式的具有结构 R(1)R(2)NN(O)=NOR(3) 的二氮烯二醇酯的化学性质。报告的晶体学研究一致地揭示了 Z 构型，并且我们试图通过热平衡或光化学手段观察 Z --> E 转换，直到现在，始终未能揭示大量的第二构象异构体。作为一个典型的例子，三甲基衍生物 Me(2)NN(O)=NOMe 的 NMR 光谱显示没有证据表明存在第二种构型。电子结构计算将这一发现归因于大约 40 kcal/mol 的高得令人望而却步的相互转换势垒。当我们在相同的理论水平上考虑 R(1) = Me = R(3) 和 R(2) = H 的情况时，得到了类似的结果。然而，当 MeHNN(O)=NOMe 通过解离 NH 键被电离时，计算出的势垒降低了大约 20 kcal/mol，其中阴离子的 E 形式比 Z 更受青睐。这种情况表明 E 异构体可能是如果形成 Z 阴离子并给予足够的时间来呈现

  DOI：

  10.1021/ja042258l

文献信息

• <i>O</i>²-Sulfonylethyl Protected Isopropylamine Diazen-1-ium-1,2-diolates as Nitroxyl (HNO) Donors: Synthesis, β-Elimination Fragmentation, HNO Release, Positive Inotropic Properties, and Blood Pressure Lowering Studies
  作者：Zhangjian Huang、Jatinder Kaur、Atul Bhardwaj、Nasser Alsaleh、Julie A. Reisz、Jenna F. DuMond、S. Bruce King、John M. Seubert、Yihua Zhang、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm301303p

  日期：2012.11.26

  New types of nonexplosive O-2-sulfonylethyl protected (-CH2CH2SO2R; R = OMe, NHOMe, NHOBn, Me) derivatives of isopropylamine diazen-1-ium-1,2-diolate (IPA/NO) (2-5) were developed that are designed to act as novel HNO donors. These compounds, with suitable half lives (6.6-17.1 h) at pH 7.4, undergo a base induced beta-elimination reaction that releases a methyl vinyl sulfone product and the, parent IPA/NO anion which subsequently preferentially releases HNO (46-61% range). Importantly, the O-2-methylsulfonylethyl compound 5 exhibited a significant in vitro inotropic effect up to 283% of the baseline value and increased the rates of contraction and relaxation but did not induce a chronotropic effect. Furthermore; compound 5 (22.5 mg/kg po dose). provided a significant reduction in blood pressure up to 6 h after drug administration. All these data suggest that O-2-sulfonylethyl protected derivatives of IPA/NO, which are efficient HNO donors, could have potential applications to treat cardiovascular disease(s) such as congestive heart failure.