4-(6-(4-cyano-2-fluorobenzyloxy)naphthalene-2-sulfonamido)cyclohexane-1,3-dicarboxylic acid | 1312919-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-(6-(4-cyano-2-fluorobenzyloxy)naphthalene-2-sulfonamido)cyclohexane-1,3-dicarboxylic acid
• 英文别名: 4-[[6-[(4-Cyano-2-fluoro-phenyl)methoxy]-2-naphthyl]sulfonylamino]cyclohexane-1,3-dicarboxylic acid；4-[[6-[(4-cyano-2-fluorophenyl)methoxy]naphthalen-2-yl]sulfonylamino]cyclohexane-1,3-dicarboxylic acid
• CAS: 1312919-90-6
• 化学式: C₂₆H₂₃FN₂O₇S
• 分子量: 526.542
• InChiKey: NYXJFBFDAFPUOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Diethyl cyclohexanone-2,4-dicarboxylic ester 在 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-(6-(4-cyano-2-fluorobenzyloxy)naphthalene-2-sulfonamido)cyclohexane-1,3-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  d-谷氨酸加成酶的第二代磺酰胺抑制剂：d-谷氨酸构象刚性类似物的活性优化

  摘要：

  d-谷氨酸添加酶（MurD）催化d-谷氨酸向细胞质肽聚糖前体UDP- N-乙酰基村酰基-1-丙氨酸的必需添加，因此它代表了重要的抗菌药物发现靶标酶。基于最近合成的一系列萘-N-磺酰基-d -Glu衍生物，我们合成了两类新的，优化的MurD磺酰胺抑制剂，这些抑制剂结合了d -Glu的刚性模拟物。包含受约束的d -Glu或相关刚性d的化合物-Glu模拟物显示出比母体化合物明显更好的抑制活性，从而证实了分子硬化在MurD抑制剂设计中的优势。最佳抑制剂的结合模式通过高分辨率NMR光谱学和X射线晶体学检查。我们已经解决了带有带有4-氨基环己烷-1,3-二羧基部分的抑制剂的MurD配合物的新晶体结构。这些数据为开发具有潜在抗菌活性的磺酰胺抑制剂迈出了又一步。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.04.011

文献信息

• Second-generation sulfonamide inhibitors of d-glutamic acid-adding enzyme: Activity optimisation with conformationally rigid analogues of d-glutamic acid
  作者：Izidor Sosič、Hélène Barreteau、Mihael Simčič、Roman Šink、Jožko Cesar、Anamarija Zega、Simona Golič Grdadolnik、Carlos Contreras-Martel、Andréa Dessen、Ana Amoroso、Bernard Joris、Didier Blanot、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.011

  日期：2011.7

  d-Glutamic acid-adding enzyme (MurD) catalyses the essential addition of d-glutamic acid to the cytoplasmic peptidoglycan precursor UDP-N-acetylmuramoyl-l-alanine, and as such it represents an important antibacterial drug-discovery target enzyme. Based on a series of naphthalene-N-sulfonyl-d-Glu derivatives synthesised recently, we synthesised two series of new, optimised sulfonamide inhibitors of

  d-谷氨酸添加酶（MurD）催化d-谷氨酸向细胞质肽聚糖前体UDP- N-乙酰基村酰基-1-丙氨酸的必需添加，因此它代表了重要的抗菌药物发现靶标酶。基于最近合成的一系列萘-N-磺酰基-d -Glu衍生物，我们合成了两类新的，优化的MurD磺酰胺抑制剂，这些抑制剂结合了d -Glu的刚性模拟物。包含受约束的d -Glu或相关刚性d的化合物-Glu模拟物显示出比母体化合物明显更好的抑制活性，从而证实了分子硬化在MurD抑制剂设计中的优势。最佳抑制剂的结合模式通过高分辨率NMR光谱学和X射线晶体学检查。我们已经解决了带有带有4-氨基环己烷-1,3-二羧基部分的抑制剂的MurD配合物的新晶体结构。这些数据为开发具有潜在抗菌活性的磺酰胺抑制剂迈出了又一步。