(2S,5R)-1-(chloroacetyl)-5-propynylpyrrolidine-2-carbonitrile | 676560-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,5R)-1-(chloroacetyl)-5-propynylpyrrolidine-2-carbonitrile
• 英文别名: (2S,5R)-1-(Chloroacetyl)-5-(prop-1-yn-1-yl)pyrrolidine-2-carbonitrile；(2S,5R)-1-(2-chloroacetyl)-5-prop-1-ynylpyrrolidine-2-carbonitrile
• CAS: 676560-98-8
• 化学式: C₁₀H₁₁ClN₂O
• 分子量: 210.663
• InChiKey: QNLLFKOZWJRPAQ-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-1-(chloroacetyl)-5-propynylpyrrolidine-2-carbonitrile 、 1-氨基-1-环戊基甲醇 在 甲醇 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S,5R)-1-{N-(1-(hydroxymethyl)cyclopentyl)glycyl}-5-prop-1-ynylpyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical Compositions As Inhibitors of Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV)

  摘要：

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合症、高胰岛素血症、肥胖症、动脉硬化和各种免疫调节性疾病。

  公开号：

  US20100190822A1
• 作为产物：
  描述：

  (5R)-1-(chloroacetyl)-5-propynyl-L-prolinamide 在 咪唑 、 三氯氧磷 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S,5R)-1-(chloroacetyl)-5-propynylpyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA PEPTIDASE-IV DIPEPTIDYL (DPP-IV)

  摘要：

  公开号：

  WO2004026822A3

文献信息

• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Madar J. David

  公开号：US20050215784A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to compounds that inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, Syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、肥胖、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• Pharmaceutical Compositions as Inhibitors of Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Madar J. David

  公开号：US20070238753A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  The present invention relates to compounds that inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, Syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，适用于预防或治疗糖尿病，特别是2型糖尿病，以及高血糖、X综合症、高胰岛素血症、肥胖症、动脉硬化和各种免疫调节性疾病。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：Madar J. David

  公开号：US20070265302A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The present invention relates to compounds which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, Syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，可用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、肥胖症、动脉硬化和各种免疫调节性疾病。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DDP-IV)
  申请人：Madar David J.

  公开号：US08637546B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  The present invention relates to compounds which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, Syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，其可用于预防或治疗糖尿病，特别是2型糖尿病，以及高血糖、X综合症、高胰岛素血症、肥胖症、动脉硬化和各种免疫调节性疾病。
• Discovery of 2-[4-{{2-(2<i>S</i>,5<i>R</i>)-2-Cyano-5-ethynyl-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl]amino]- 4-methyl-1-piperidinyl]-4-pyridinecarboxylic Acid (ABT-279):  A Very Potent, Selective, Effective, and Well-Tolerated Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase-IV, Useful for the Treatment of Diabetes
  作者：David J. Madar、Hana Kopecka、Daisy Pireh、Hong Yong、Zhonghua Pei、Xiaofeng Li、Paul E. Wiedeman、Stevan W. Djuric、Thomas W. Von Geldern、Michael G. Fickes、Lakshmi Bhagavatula、Todd McDermott、Steven Wittenberger、Steven J. Richards、Kenton L. Longenecker、Kent D. Stewart、Thomas H. Lubben、Stephen J. Ballaron、Michael A. Stashko、Michelle A. Long、Heidi Wells、Bradley A. Zinker、Amanda K. Mika、David W. A. Beno、Anita J. Kempf-Grote、James Polakowski、Jason Segreti、Glenn A. Reinhart、Ryan M. Fryer、Hing L. Sham、James M. Trevillyan

  DOI：10.1021/jm060777o

  日期：2006.10.1

  Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) inhibitors are poised to be the next major drug class for the treatment of type 2 diabetes. Structure-activity studies of substitutions at the C5 position of the 2-cyanopyrrolidide warhead led to the discovery of potent inhibitors of DPP-IV that lack activity against DPP8 and DPP9. Further modification led to an extremely potent (Ki(DPP)(-)(IV) = 1.0 nM) and selective (Ki(DPP8) > 30 microM; Ki(DPP9) > 30 microM) clinical candidate, ABT-279, that is orally available, efficacious, and remarkably safe in preclinical safety studies.