4-hydroxy-3-(7-iodo-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-1-(3-methyl-butyl)-pyrrolo[1,2-b]yridazin-2-one | 1000312-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 4-hydroxy-3-(7-iodo-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-1-(3-methyl-butyl)-pyrrolo[1,2-b]yridazin-2-one
• CAS: 1000312-88-8
• 化学式: C₁₉H₁₉IN₄O₄S
• 分子量: 526.355
• InChiKey: NLMRGFOIUUQUSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  105.17
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丙磺酰胺 、 4-hydroxy-3-(7-iodo-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-1-(3-methyl-butyl)-pyrrolo[1,2-b]yridazin-2-one 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 肌氨酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以50%的产率得到cyclopropanesulfonic acid {3-[4-hydroxy-1-(3-methyl-butyl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyrroIo[1,2-b]pyridazin-3-yl]-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-7-yl}-amide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/150001

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4,4-difluoro-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-tert-butyl ester 在 甲基三辛基氯化铵 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 氨 、 sodium ethanolate 、 sodium cyanoborohydride 、 氯化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 4-hydroxy-3-(7-iodo-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-1-(3-methyl-butyl)-pyrrolo[1,2-b]yridazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2007/150001

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  (7-iodo-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-3-yl)-acetic acid 、 1-(3-methyl-butylamino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid allyl ester 、 、 、 二氯甲烷 、 sodium ethanolate 、 盐酸 在 N,N-dicyclohexylurea 、 二氯甲烷 、 盐酸 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 甲醇 、 4-hydroxy-3-(7-iodo-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-1-(3-methyl-butyl)-pyrrolo[1,2-b]yridazin-2-one 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 以to afford the desired product, 4-hydroxy-3-(7-iodo-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-1-(3-methyl-butyl)-pyrrolo[1,2-b]pyridazin-2-one (0.196 g, 0.372 mmol, 68% yield) as a white powder的产率得到4-hydroxy-3-(7-iodo-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-1-(3-methyl-butyl)-pyrrolo[1,2-b]yridazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  PYRRO[1,2-b]PYRIDAZINONE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及吡咯[1,2-b]吡啶嗪化合物及含有此类化合物的药物组合物，其在治疗丙型肝炎病毒感染方面具有用处。

  公开号：

  US20090105473A1

文献信息

• Pyrrolo[1,2-b]pyridazin-2-ones as potent inhibitors of HCV NS5B polymerase
  作者：Frank Ruebsam、Stephen E. Webber、Martin T. Tran、Chinh V. Tran、Douglas E. Murphy、Jingjing Zhao、Peter S. Dragovich、Sun Hee Kim、Lian-Sheng Li、Yuefen Zhou、Qing Han、Charles R. Kissinger、Richard E. Showalter、Matthew Lardy、Amit M. Shah、Mei Tsan、Rupal Patel、Laurie A. LeBrun、Ruhi Kamran、Maria V. Sergeeva、Darian M. Bartkowski、Thomas G. Nolan、Daniel A. Norris、Leo Kirkovsky

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.066

  日期：2008.6

  Pyrrolo[1,2-b]pyridazin-2-one analogs were discovered as a novel class of inhibitors of genotype 1 HCV NS5B polymerase. Structure-based design led to the discovery of compound 3 k, which displayed potent inhibitory activities in biochemical and replicon assays (IC(50) (1b)<10nM; EC(50) (1b)=12 nM) as well as good stability towards human liver microsomes (HLM t(1/2)>60 min).

  Pyrrolo[1,2-b]pyridazin-2-one 类似物被发现是一类新型的基因型 1 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。基于结构的设计导致化合物 3 k 的发现，该化合物在生化和复制子测定中显示出有效的抑制活性 (IC(50) (1b)<10nM；EC(50) (1b)=12 nM) 以及良好的稳定性对人肝微粒体 (HLM t(1/2)>60 min)。
• Pyrro[1,2-b]pyridazinone intermediates
  申请人：Anadys Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07842838B2

  公开（公告）日：2010-11-30

  The invention is directed to pyrro[1,2-b]pyridazinone compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds that are useful in treating infections by hepatitis C virus.

  本发明涉及吡咯[1,2-b]吡嗪酮化合物和含有这种化合物的药物组合物，该组合物在治疗丙型肝炎病毒感染方面非常有用。
• Pyrro[1,2-b]pyridazinone compounds
  申请人：Anadys Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07462611B2

  公开（公告）日：2008-12-09

  The invention is directed to pyrro[1,2-b]pyridazinone compounds of Formula I and pharmaceutical compositions containing such compounds that are useful in treating infections by hepatitis C virus: wherein R4 is selected from Ring A is 5 or 6- membered aryl or heterocyclyl, and the remaining substituents are defined herein.

  本发明涉及式I的吡咯[1,2-b]吡啶嗪化合物和含有这种化合物的药物组合物，其在治疗丙型肝炎病毒感染方面是有用的：其中R4被选择自环A是5或6-成员芳基或杂环基，并且其余取代基在此处定义。
• PYRRO[1,2-B]PYRIDAZINONE COMPOUNDS
  申请人：Anadys Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2038286B1

  公开（公告）日：2017-03-08
• US7462611B2
  申请人：——

  公开号：US7462611B2

  公开（公告）日：2008-12-09