Leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors based on indolinone scaffold: Potential pro-neurogenic agents
作者:Irene G. Salado、Josefa Zaldivar-Diez、Víctor Sebastián-Pérez、Lingling Li、Larissa Geiger、Silvia González、Nuria E. Campillo、Carmen Gil、Aixa V. Morales、Daniel I. Perez、Ana Martinez
DOI:10.1016/j.ejmech.2017.06.060
日期:2017.9
design, synthesis, biological evaluation, SAR and potential binding mode of indoline-like LRRK2 inhibitors and their preliminary neurogenic effect in neural precursor cells isolated from adult mice ventricular-subventricular zone. These results open new therapeutic horizons for the use of LRRK2 inhibitors as neuroregenerative agents. Moreover, the indolinone derivatives here prepared, inhibitors of the
富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)是帕金森氏病(PD)治疗中最受欢迎的靶标之一。此外,它最近已经描述了其在调节Wnt信号传导中的作用,因此,它可能与成人神经发生有关。这一新假设可能首先通过抑制LRRK2的益处,其次通过促进成年神经发生而产生双重疾病改良剂。在这里,我们报告的设计,合成,生物学评估,合成孔径雷达和潜在的结合模式的LRRK2抑制剂及其在成年小鼠心室-室下区分离的神经前体细胞中的初步神经源性作用。这些结果为LRRK2抑制剂作为神经再生剂的使用开辟了新的治疗前景。此外,这里制备的吲哚啉酮衍生物是LRRK2激酶活性的抑制剂,