L-tyrosyl-L-prolyl-L-phenylalanyl-L-prolyl-glycyl-L-prolyl-L-isoleucine | 72122-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-tyrosyl-L-prolyl-L-phenylalanyl-L-prolyl-glycyl-L-prolyl-L-isoleucine
• 英文别名: bovine β-casomorphin-7；Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile；beta-casomorphin-7 peptide；7-β-casomorphine；β-Casomorphin 7；β-casomorphin；(2S,3S)-2-[[(2S)-1-[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylpentanoic acid
• CAS: 72122-62-4
• 化学式: C₄₁H₅₅N₇O₉
• mdl: MFCD00076323
• 分子量: 789.929
• InChiKey: RKYJTDSQXOMDAD-JKXTZXEVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.536
• 拓扑面积：
  232
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

β-casomorphin, bovine (β-Casomorphin-7 (bovine)) 是具有阿片 (opioid) 活性的多肽，与阿片受体结合的 IC50 值为 14 μM。

靶点

IC50: 14 μM（Opioid receptor）

体外研究

β-Casomorphin, bovine (0.1 μM; 30 minutes-24 hours) 在 DHE 细胞中处理 8 小时后，刺激了黏液分泌。 β-Casomorphin, bovine (0.1 μM; 24 小时) 增加了 rMuc2 和 rMuc3 mRNA 的表达水平。 β-Casomorphin, bovine 不改变 rMuc1、rMuc4 和 rMuc5AC 的表达。 β-Casomorphin, bovine (0.1 μM; 24 小时) 在 HT29-MTX 细胞中促进了 MUC5AC 表达和黏液分泌。

体内研究

β-Casomorphin, bovine (7.5×10⁻⁶ mol/day/kg；口服灌胃；30 天) 增加了糖尿病大鼠的血清胰岛素水平，降低了血清糖化蛋白水平。 β-Casomorphin, bovine (7.5×10⁻⁶ mol/day/kg；口服灌胃；30 天) 改变了糖尿病大鼠肾脏中的 SOD、GPx、T-AOC、MDA 和 H2O2 水平。 β-Casomorphin, bovine (7.5×10⁻⁶ mol/day/kg；口服灌胃；30 天) 减少了糖尿病大鼠肾脏中 MDA 的显著水平和 H2O2 的非显著水平。 β-Casomorphin, bovine (7.5×10⁻⁶ mol/day/kg；口服灌胃；30 天) 缓解了高血糖诱导的 NRK-52E 细胞中 SOD 和 GPx 活性下降、MDA 内容增加的现象。

动物模型： 雄性 SD 大鼠（200 g±10 g）
剂量： 7.5×10⁻⁶ mol/day/kg
给药方式： 口服灌胃；30 天

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-tyrosyl-L-prolyl-L-phenylalanyl-L-prolyl-glycyl-L-prolyl-L-isoleucine 反应 1.0h， 生成 H-Tyr-Pro-OH 、 苯并氨酰脯氨酸 、 Gly-Pro-Ile 、 Phe-Pro-Gly-Pro-Ile
  参考文献：
  名称：

  Catalytic Properties of X-Prolyl Dipeptidyl Aminopeptidase fromLactococcus lactissubsp.cremorisnTR

  摘要：

  在Lactococcus lactis subsp. cremoris nTR的内细胞膜组分上，鉴定出一种松散结合的X-脯氨酰二肽二肽基氨肽酶（X-PDAP；EC 3.4.14.5）。在细菌的后期对数生长阶段之前，X-PDAP的生物合成不断增加。X-PDAP可以水解Gly-Pro-pNA和Ala-Ala-pNA，前者的kcat/Km值约为后者的10倍。X-Pro和Pro-X的Ki比X-Ala更特异于X-PDAP。鉴定出一种以β-酪啡肽为模型的催化模式连续切割二肽的酶，并进一步表征了该酶的一些性质。

  DOI：

  10.1271/bbb.56.704
• 作为产物：
  描述：

  甲基1-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-脯氨酰甘氨酸酯 生成 L-tyrosyl-L-prolyl-L-phenylalanyl-L-prolyl-glycyl-L-prolyl-L-isoleucine
  参考文献：
  名称：

  Shvachkin, Yu. P.; Krivtsov, V. F., Journal of general chemistry of the USSR, 1983, vol. 53, # 2, p. 410 - 411

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SYNTHETIC NEUROMODULATORY PEPTIDES
  申请人：Lactocore, Inc.

  公开号：EP3938375A2

  公开（公告）日：2022-01-19
• [EN] SYNTHETIC NEUROMODULATORY PEPTIDES<br/>[FR] PEPTIDES NEUROMODULATEURS SYNTHÉTIQUES
  申请人：LACTOCORE INC

  公开号：WO2020186155A2

  公开（公告）日：2020-09-17

  A pharmaceutical composition comprising a synthetic neuromodulatory peptide is described. The invention discloses neuromodulatory peptides as defined in the claims and methods of using such molecules for therapeutic application. The neuromodulatory peptides included in the composition have been found to be effective in treatment of depression and other mood disorders, including anxiety.
• Catalytic Properties of X-Prolyl Dipeptidyl Aminopeptidase from<i>Lactococcus lactis</i>subsp.<i>cremoris</i>nTR
  作者：Tsong-Rong Yan、Shih-Ching Ho、Chia-Lung Hou

  DOI：10.1271/bbb.56.704

  日期：1992.1

  An X-prolyl dipeptidyl aminopeptidase (X-PDAP; EC 3.4.14.5) was identified to be loosely bound on the inner cell membrane fraction of Lactococcus lactis subsp. cremoris nTR. The biosynthesis of X-PDAP was continuously increased before the late-log growth phase of the bacteria. Both Gly-Pro-pNA and Ala-Ala-pNA were hydrolyzed by X-PDAP; the kcat/Km value of the former was about 10-fold that of the latter. The Ki of X-Pro and Pro-X were more specific to X-PDAP than those of X-Ala. The enzyme splitting a dipeptide sequentially from β-casomorphin as a model catalytic pattern was identified and some properties of the enzyme were further characterized.

  在Lactococcus lactis subsp. cremoris nTR的内细胞膜组分上，鉴定出一种松散结合的X-脯氨酰二肽二肽基氨肽酶（X-PDAP；EC 3.4.14.5）。在细菌的后期对数生长阶段之前，X-PDAP的生物合成不断增加。X-PDAP可以水解Gly-Pro-pNA和Ala-Ala-pNA，前者的kcat/Km值约为后者的10倍。X-Pro和Pro-X的Ki比X-Ala更特异于X-PDAP。鉴定出一种以β-酪啡肽为模型的催化模式连续切割二肽的酶，并进一步表征了该酶的一些性质。
• Shvachkin, Yu. P.; Krivtsov, V. F., Journal of general chemistry of the USSR, 1983, vol. 53, # 2, p. 410 - 411
  作者：Shvachkin, Yu. P.、Krivtsov, V. F.

  DOI：——

  日期：——