3-cyclopropyl-4-hydroxybenzonitrile | 1334481-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-cyclopropyl-4-hydroxybenzonitrile
• CAS: 1334481-22-9
• 化学式: C₁₀H₉NO
• 分子量: 159.188
• InChiKey: KDDDGTVMLIZUHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  241.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyclopropyl-4-hydroxybenzonitrile 在 水 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(4-cyano-2-cyclopropylphenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONDENSED [1,4]DIAZEPINE COMPOUNDS AS AUTOTAXIN (ATX) AND LYSOPHOSPHATIDIC ACID (LPA) PRODUCTION INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS CONDENSÉS DE [1,4]DIAZÉPINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'AUTOTAXINE (ATX) ET DE PRODUCTION D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE (LPA)

  摘要：

  该发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、A1和A2如本文所述，包括这些化合物的组合物。这些一般式（I）的化合物对于治疗或预防哺乳动物特别是对于自动税酯酶（ATX）抑制剂是有用的，这些抑制剂是溶磷脂酸（LPA）产生的抑制剂，从而调节LPA水平和相关信号，用于治疗或预防肾脏疾病、肝脏疾病、炎症性疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、血管和心血管疾病、纤维化疾病、癌症、眼部疾病、代谢性疾病、胆汁淤积和其他形式的慢性瘙痒以及急性和慢性器官移植排斥。

  公开号：

  WO2015144609A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-羟基氰苯 、 环丙基硼酸 在 palladium diacetate potassium phosphate 、 三环己基膦 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 以50%的产率得到3-cyclopropyl-4-hydroxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW OXADIAZOLE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE

  摘要：

  本发明涉及式(I)1的噁二唑衍生物或其药用盐或N-氧化物：其中，R1表示氢原子，C1-2烷基或C3-4环烷基-C1-2烷基；R2和R3都表示C1-2烷基；Ra表示氢原子或C1-2烷基；Rb表示氢原子，C1-2烷基，C3-4环烷基，羧基，脒基或- CF3基；Rc表示用羟基，三唑基和-O-(OH)2基中选择的一个取代基取代的直链或支链C2.5烷基；-(CH2)(1-2)-C(O)OR'基；-NR'R"基；-(CH2)(1-2)NR'R"基；-(CH2)(1-2)-NHC(O)R"基；-(CH2)(2-4)NH-(CH2)(1-3)-NR'R"基；或-O-(CH2)(2-3)NR'R"基，其中：R'表示氢原子或C1-2烷基，R"表示氢原子；用羧基取代的C5-6环烷基；含有一个氮原子并用羧基(C1-2烷基)基团取代的5至6元饱和杂环；或用卤素原子，羟基，甲基，氨基，脒基和羧基中选择的一个或多个取代基取代的C1-2烷基；或R'和R"与它们连接的氮原子一起形成(a)含有一个N原子和一个或多个N原子的4至6元饱和或非饱和杂环，该杂环被卤素原子，羟基，甲基，氧基和羧基中的一个或多个取代基取代，或(b)含有一个N原子和一个或多个N原子的5元杂芳基，该杂芳基可被氨基和羧基中的一个取代基取代。

  公开号：

  WO2011113578A1

文献信息

• New oxadiazole derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2366702A1

  公开（公告）日：2011-09-21

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof: and its use in the treatment of diseases which are susceptible to improvement by sphingosine-1-phosphate (S1P1) receptor agonists.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药用可接受的盐或N-氧化物： 及其用于治疗可以通过鞘氨醇-1-磷酸(S1P1)受体激动剂改善的疾病。
• Condensed [1,4] diazepine compounds as autotaxin (ATX) and lysophosphatidic acid (LPA) production inhibitors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10669285B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  Compounds of formula (I) wherein R1, R2, A1 and A2 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds as autotaxin inhibitors.

  式(I)化合物 其中 R1、R2、A1 和 A2 如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物作为自体交感神经抑制剂的方法。
• Discovery of a Small Side Cavity in Sphingosine Kinase 2 that Enhances Inhibitor Potency and Selectivity
  作者：Christopher D. Sibley、Emily A. Morris、Yugesh Kharel、Anne M. Brown、Tao Huang、David R. Bevan、Kevin R. Lynch、Webster L. Santos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01508

  日期：2020.2.13

  The sphingosine-l-phosphate (SIP) signaling pathway is an attractive drug target due to its involvement in immune cell chemotaxis and vascular integrity. The formation of S1P is catalyzed by sphingosine kinase 1 or 2 (SphK1 or SphK2) from sphingosine (Sph) and ATP. Inhibition of SphK1 and SphK2 to attenuate levels of SIP has been reported to be efficacious in animal models of diseases such as cancer, sickle cell disease, and renal fibrosis. While inhibitors of both SphKs have been reported, improvements in potency and selectivity are still needed. Toward that end, we performed structure-activity relationship profiling of 8 (SLM6031434) and discovered a heretofore unrecognized side cavity that increased inhibitor potency toward SphK2. Interrogating this region revealed that relatively small hydrophobic moieties are preferred, with 10 being the most potent SphK2-selective inhibitor (K-i = 89 nM, 73-fold SphK2-selective) with validated in vivo activity.
• CONDENSED [1,4]DIAZEPINE COMPOUNDS AS AUTOTAXIN (ATX) AND LYSOPHOSPHATIDIC ACID (LPA) PRODUCTION INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3122751A1

  公开（公告）日：2017-02-01
• CONDENSED [1,4] DIAZEPINE COMPOUNDS AS AUTOTAXIN (ATX) AND LYSOPHOSPHATIDIC ACID (LPA) PRODUCTION INHIBITORS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20170008913A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , A 1 and A 2 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds as autotaxin inhibitors.