1H-苯并咪唑-1-羧酸,3-乙基-2,3-二氢-2-羰基-,(3-内)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基酯 | 127595-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: 1H-苯并咪唑-1-羧酸,3-乙基-2,3-二氢-2-羰基-,(3-内)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基酯
• 英文名称: 3-Ethyl-2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxylic acid (endo-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl) ester
• CAS: 127595-36-2
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₃
• 分子量: 329.399
• InChiKey: JJZXGTBGAPUCHC-WDNDVIMCSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.43
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  56.47
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  endo-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl chloroformate hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.5h， 生成 1H-苯并咪唑-1-羧酸,3-乙基-2,3-二氢-2-羰基-,(3-内)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基酯
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸衍生物作为高效的5-HT3受体拮抗剂的合成。

  摘要：

  合成了一系列含有碱性氮杂环或氮杂双环烷基部分的2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸酯和酰胺，并在放射性配体结合测定中评估了其对5-HT3的拮抗活性（[ 3H] ICS 205930）和5-HT诱导的大鼠von Bezold-Jarisch反射。发现内取代的氮杂双环烷基衍生物（例如7a，12a，12b）比相应的exo类似物（例如7b，12h，12i）或氮杂环烷基化合物具有更高的活性。事实证明，酰胺衍生物12a，12b，12c，12e，13b和13c的活性比相应的酯衍生物7a，11a，7c，7d，8a和8b高约10倍。特别是化合物12a（DA 6215）在结合试验中的Ki = 3.8 nM，在von Bezold-Jarisch反射试验中的ED50 = 1 nM / kg iv，活性与参考化合物2（ICS 205930，Ki = 2 nM，ED50 = 2.1 nM / kg）相当

  DOI：

  10.1021/jm00170a009