(S)-bis(3-fluorophenyl)(pyrrolidin-2-yl)methanol | 1204659-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-bis(3-fluorophenyl)(pyrrolidin-2-yl)methanol
• 英文别名: (S)-α,α-bis(3-fluorophenyl)-2-pyrrolidinemethanol；bis(3-fluorophenyl)-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methanol
• CAS: 1204659-63-1
• 化学式: C₁₇H₁₇F₂NO
• 分子量: 289.325
• InChiKey: YPVRMKVEGHQRDN-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-bis(3-fluorophenyl)(pyrrolidin-2-yl)methanol 在 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (R)-3-(2-(hydroxydiphenylmethyl)pyrrolidin-1-ylsulfonyl)propyl acetate
  参考文献：
  名称：

  合成和发现N-羰基吡咯烷或N-磺酰吡咯烷尿嘧啶衍生物作为有效的人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂。

  摘要：

  最近，脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为药物开发的潜在目标，是基于5氟尿嘧啶的联合化疗新策略的一部分。我们已经启动了一个程序，以尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究为基础，开发有效的药物样dUTPase抑制剂。发现含有N-羰基吡咯烷和N-磺酰吡咯烷的尿嘧啶是有前途的支架，使我们获得了具有出色效价（IC 50 = 0.15μM）的人dUTPase抑制剂（12k）。16a配合物的X射线结构dUTPase和人dUTPase显示出独特的结合方式，其中其尿嘧啶环和苯环分别占据尿嘧啶识别区和疏水区，并且彼此堆叠。化合物12a和16a显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷在体外对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 = 0.27–0.30μM），这表明我们的新型dUTPase抑制剂可在以下情况下促进化学疗法的发展：与TS抑制剂联合使用。

  DOI：

  10.1021/jm201627n
• 作为产物：
  描述：

  3-FLUOROPHENYLMAGNESIUM BROMIDE 在 甲醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (S)-bis(3-fluorophenyl)(pyrrolidin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  合成和发现N-羰基吡咯烷或N-磺酰吡咯烷尿嘧啶衍生物作为有效的人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂。

  摘要：

  最近，脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为药物开发的潜在目标，是基于5氟尿嘧啶的联合化疗新策略的一部分。我们已经启动了一个程序，以尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究为基础，开发有效的药物样dUTPase抑制剂。发现含有N-羰基吡咯烷和N-磺酰吡咯烷的尿嘧啶是有前途的支架，使我们获得了具有出色效价（IC 50 = 0.15μM）的人dUTPase抑制剂（12k）。16a配合物的X射线结构dUTPase和人dUTPase显示出独特的结合方式，其中其尿嘧啶环和苯环分别占据尿嘧啶识别区和疏水区，并且彼此堆叠。化合物12a和16a显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷在体外对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 = 0.27–0.30μM），这表明我们的新型dUTPase抑制剂可在以下情况下促进化学疗法的发展：与TS抑制剂联合使用。

  DOI：

  10.1021/jm201627n

文献信息

• Enantioselective synthesis of functionalized 3,4-dihydropyran derivatives organocatalyzed by a novel fluorinated-diphenylprolinolether
  作者：Chuanming Yu、Fei Zheng、Haiwei Ye、Weihui Zhong

  DOI：10.1016/j.tet.2009.09.103

  日期：2009.11

  A novel fluorinated diarylprolinol silyl ether catalyst have been designed and it successfully applicated in the first asymmetric Michael addition–cyclization reaction between 1,3-dicarbonyl compounds with α,β-unsaturated aldehydes at room temperature. The products were isolated in good yields with high diastereoselectivities and enantioselectivities.

  设计了一种新型的氟化二芳基脯氨醇甲硅烷基醚催化剂，并将其成功应用于室温下1,3-二羰基化合物与α，β-不饱和醛之间的首次不对称迈克尔加成-环化反应。以高收率分离出具有高非对映选择性和对映选择性的产物。
• [EN] NOVEL URACIL COMPOUND HAVING AMIDE STRUCTURE AND SALT THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ URACILE AYANT UNE STRUCTURE AMIDE ET SON SEL
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2010007800A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  　優れたｄＵＴＰａｓｅ阻害活性を有し、抗腫瘍薬等として有用なウラシル化合物又はその塩の提供。 〔一般式（Ｉ）中、Ｘは、炭素数１～６のアルキレン基又は炭素数２～６のアルケニレン基を示し、アミド構造に隣接する該アルキレン鎖のメチレン基が芳香族炭化水素基、又は不飽和複素環基に置換されていてもよく； 　Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、炭素数１～６のアルキル基又は置換基を有していてもよいアラルキル基等を示すか、又は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環を示す。〕 で表されるウラシル化合物又はその塩。
• Synthesis and Discovery of <i>N</i>-Carbonylpyrrolidine- or <i>N</i>-Sulfonylpyrrolidine-Containing Uracil Derivatives as Potent Human Deoxyuridine Triphosphatase Inhibitors
  作者：Hitoshi Miyakoshi、Seiji Miyahara、Tatsushi Yokogawa、Khoon Tee Chong、Junko Taguchi、Kanji Endoh、Wakako Yano、Takeshi Wakasa、Hiroyuki Ueno、Yayoi Takao、Makoto Nomura、Satoshi Shuto、Hideko Nagasawa、Masayoshi Fukuoka

  DOI：10.1021/jm201627n

  日期：2012.4.12

  development as part of a new strategy of 5-fluorouracil-based combination chemotherapy. We have initiated a program to develop potent drug-like dUTPase inhibitors based on structure–activity relationship (SAR) studies of uracil derivatives. N-Carbonylpyrrolidine- and N-sulfonylpyrrolidine-containing uracils were found to be promising scaffolds that led us to human dUTPase inhibitors (12k) having excellent

  最近，脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为药物开发的潜在目标，是基于5氟尿嘧啶的联合化疗新策略的一部分。我们已经启动了一个程序，以尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究为基础，开发有效的药物样dUTPase抑制剂。发现含有N-羰基吡咯烷和N-磺酰吡咯烷的尿嘧啶是有前途的支架，使我们获得了具有出色效价（IC 50 = 0.15μM）的人dUTPase抑制剂（12k）。16a配合物的X射线结构dUTPase和人dUTPase显示出独特的结合方式，其中其尿嘧啶环和苯环分别占据尿嘧啶识别区和疏水区，并且彼此堆叠。化合物12a和16a显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷在体外对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 = 0.27–0.30μM），这表明我们的新型dUTPase抑制剂可在以下情况下促进化学疗法的发展：与TS抑制剂联合使用。