(+/-)-4-(3-bromo-8-chloro-6,11-dihydro-9-amino-10-iodo-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester | 467228-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: (+/-)-4-(3-bromo-8-chloro-6,11-dihydro-9-amino-10-iodo-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 4-(14-amino-6-bromo-13-chloro-15-iodo-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaen-2-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 467228-12-2
• 化学式: C₂₂H₂₄BrClIN₃O₂
• 分子量: 604.713
• InChiKey: WEFBMVWPKBOZNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-4-(3-bromo-8-chloro-6,11-dihydro-9-amino-10-iodo-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester 在 palladium diacetate 氢氧化钾 、 乙胺嗪 、 四丁基氟化铵 、 四丁基溴化铵 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (+)-4-(9-bromo-4-chloro-3,6,7,12-tetrahydro-1-methylpyrido[2',3':4,5]cyclohepta[2,1-e]indol-12-yl)-1-(4-pyridinylacetyl)piperidine N1-oxide
  参考文献：
  名称：

  探索溴在（+）-4- [2- [4- [8-氯-3,10-二溴-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]]环庚的C（10）上的作用[ 1,2-b]吡啶基-11（R）-基）-1-哌啶基] -2-氧代乙基] -1-哌啶甲酰胺（Sch-66336）：法呢基蛋白转移酶的吲哚环庚啶吡啶抑制剂的发现。

  摘要：

  10-溴苯并环庚啶基法呢基转移酶抑制剂（FTI）Sch-66336（1）目前正在临床评估中，用于治疗人类癌症。在形成1的结构活性关系发展过程中，发现10-溴苯并环庚啶基FTI比没有10-Br取代基的类似化合物更有效。认为这种效力增强部分是由于构象刚度的增加，因为10-溴取代基可能会限制轴向方向上附加的C（11）哌啶基取代基的构象。基于这一原理，设计了一种新颖有效的FTI，以吲哚环庚庚啶Sch-207758 [（+）-10a]为代表。尽管结构和热力学结果表明，熵在构象约束和溶剂化作用下对（+）-10a增强效力中起着关键作用，但结果还表明（+）-10a中的吲哚环庚庚啶部分提供与（+）-10a增强的疏水相互作用。通过添加吲哚基团的蛋白质。该报告详细介绍了（+）-10a的X射线结构，热力学和药代动力学概况，以及吲哚环庚庚啶FTI的合成及其在生化和生物学分析中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm010463v
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-4-(3-bromo-8-chloro-6,11-dihydro-9-amino-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester 在 碘 、 silver sulfate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以51%的产率得到(+/-)-4-(3-bromo-8-chloro-6,11-dihydro-9-amino-10-iodo-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  探索溴在（+）-4- [2- [4- [8-氯-3,10-二溴-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]]环庚的C（10）上的作用[ 1,2-b]吡啶基-11（R）-基）-1-哌啶基] -2-氧代乙基] -1-哌啶甲酰胺（Sch-66336）：法呢基蛋白转移酶的吲哚环庚啶吡啶抑制剂的发现。

  摘要：

  10-溴苯并环庚啶基法呢基转移酶抑制剂（FTI）Sch-66336（1）目前正在临床评估中，用于治疗人类癌症。在形成1的结构活性关系发展过程中，发现10-溴苯并环庚啶基FTI比没有10-Br取代基的类似化合物更有效。认为这种效力增强部分是由于构象刚度的增加，因为10-溴取代基可能会限制轴向方向上附加的C（11）哌啶基取代基的构象。基于这一原理，设计了一种新颖有效的FTI，以吲哚环庚庚啶Sch-207758 [（+）-10a]为代表。尽管结构和热力学结果表明，熵在构象约束和溶剂化作用下对（+）-10a增强效力中起着关键作用，但结果还表明（+）-10a中的吲哚环庚庚啶部分提供与（+）-10a增强的疏水相互作用。通过添加吲哚基团的蛋白质。该报告详细介绍了（+）-10a的X射线结构，热力学和药代动力学概况，以及吲哚环庚庚啶FTI的合成及其在生化和生物学分析中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm010463v