| 1241962-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1241962-98-0
• 化学式: C₂₅H₂₆ClNO₆S
• 分子量: 504.004
• InChiKey: FNCOEMFSIDGTAR-GITCGBDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.26
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  93.14
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis-5-thiol metabolite 、 2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Identification of the Human Cytochrome P450 Enzymes Involved in the Two Oxidative Steps in the Bioactivation of Clopidogrel to Its Pharmacologically Active Metabolite

  摘要：

  本研究旨在确定参与氯吡格雷生物活化为其药理活性代谢物的两个氧化步骤的人类细胞色素 P450（P450）同工酶。在使用 cDNA 表达的人类 P450 同工酶进行的体外实验中，氯吡格雷被代谢为 2-氧代氯吡格雷，即其药理活性代谢物的直接前体。CYP1A2、CYP2B6 和 CYP2C19 催化了这一反应。在以 2-oxo-clopidogrel 为底物的同一系统中，检测氯吡格雷的活性代谢物需要在系统中添加谷胱甘肽。CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 对活性代谢物的产生做出了贡献。其次，利用酶动力学参数估算了参与两个氧化步骤的每个 P450 的贡献。CYP1A2、CYP2B6和CYP2C19对2-氧代氯吡格雷形成的贡献率分别为35.8%、19.4%和44.9%。CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 对活性代谢物形成的贡献率分别为 32.9%、6.76%、20.6% 和 39.8%。在使用 P450s 抗体和选择性化学抑制剂进行的抑制研究中，抑制研究得出的结果与 P450 在每个氧化步骤中的贡献结果一致。这些研究表明，CYP2C19 对形成氯吡格雷活性代谢物所需的两个氧化步骤都有很大贡献，而 CYP3A4 则对第二个氧化步骤有很大贡献。这些结果有助于解释 CYP2C19 基因多态性的作用，以及强效 CYP3A 抑制剂对氯吡格雷人体药代动力学和药效学以及临床结果的影响。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.029132