benzyl 1-((((Z)-2-(((2R,3S)-2-(azidomethyl)-4-oxoazetidin-3-yl)amino)-1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)thiazol-4-yl)-2-oxoethylidene)amino)oxy)cyclobutane-1-carboxylate | 1380111-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: benzyl 1-((((Z)-2-(((2R,3S)-2-(azidomethyl)-4-oxoazetidin-3-yl)amino)-1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)thiazol-4-yl)-2-oxoethylidene)amino)oxy)cyclobutane-1-carboxylate
• CAS: 1380111-12-5
• 化学式: C₂₆H₃₀N₈O₇S
• 分子量: 598.64
• InChiKey: CKPZGQPBGNPXHV-OXKDUGHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  206.07
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 1-((((Z)-2-(((2R,3S)-2-(azidomethyl)-4-oxoazetidin-3-yl)amino)-1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)thiazol-4-yl)-2-oxoethylidene)amino)oxy)cyclobutane-1-carboxylate 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以99%的产率得到benzyl 1-((((Z)-2-(((2R,3S)-2-(aminomethyl)-4-oxoazetidin-3-yl)amino)-1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)thiazol-4-yl)-2-oxoethylidene)amino)oxy)cyclobutane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MONOBACTAMS
  [FR] MONOBACTAMES

  摘要：

  本发明涉及一类新的单环内酰胺衍生物及其用于治疗细菌感染的用途。

  公开号：

  WO2012073138A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 1-((((Z)-1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)thiazol-4-yl)-2-oxo-2-(((3S,4S)-2-oxo-4-((tosyloxy)methyl)azetidin-3-yl)amino)ethylidene)amino)oxy)cyclobutane-1-carboxylate 在 叠氮化四丁基铵 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 以84%的产率得到benzyl 1-((((Z)-2-(((2R,3S)-2-(azidomethyl)-4-oxoazetidin-3-yl)amino)-1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)thiazol-4-yl)-2-oxoethylidene)amino)oxy)cyclobutane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MONOBACTAMS
  [FR] MONOBACTAMES

  摘要：

  本发明涉及一类新的单环内酰胺衍生物及其用于治疗细菌感染的用途。

  公开号：

  WO2012073138A1

文献信息

• Pyridone-Conjugated Monobactam Antibiotics with Gram-Negative Activity
  作者：Matthew F. Brown、Mark J. Mitton-Fry、Joel T. Arcari、Rose Barham、Jeffrey Casavant、Brian S. Gerstenberger、Seungil Han、Joel R. Hardink、Thomas M. Harris、Thuy Hoang、Michael D. Huband、Manjinder S. Lall、M. Megan Lemmon、Chao Li、Jian Lin、Sandra P. McCurdy、Eric McElroy、Craig McPherson、Eric S. Marr、John P. Mueller、Lisa Mullins、Antonia A. Nikitenko、Mark C. Noe、Joseph Penzien、Mark S. Plummer、Brandon P. Schuff、Veerabahu Shanmugasundaram、Jeremy T. Starr、Jianmin Sun、Andrew Tomaras、Jennifer A. Young、Richard P. Zaniewski

  DOI：10.1021/jm400560z

  日期：2013.7.11

  Herein we describe the structure-aided design and synthesis of a series of pyridone-conjugated monohactam analogues with in vitro, antibacterial activity against clinically relevant Grain-negative species including Pseuedomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Escherichia coli. Rat pharmacokinetic studies with,compound 17 demonstrate low clearance and low plasma protein binding. In addition evidence is provided for a number of analogues suggesting that the siderophore receptors PiuA and PirA play a role in drug uptake in P. aeruginosa strain PAO1.