N-(2-carbamoylphenyl)-4-(trifluoromethyl)benzamide | 877972-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-carbamoylphenyl)-4-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: 2-(4-trifluoromethylbenzamido)benzamide；2-[4-(Trifluoromethyl)benzamido]benzamide；2-[[4-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]benzamide
• CAS: 877972-04-8
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量: 308.26
• InChiKey: QPEMIJLWGGGFLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-carbamoylphenyl)-4-(trifluoromethyl)benzamide 在 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以94%的产率得到2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TANKYRASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE TANKYRASE

  摘要：

  本发明涉及一种具有式I的化合物，其中X为C(R6)或N，Y为C或N，环A、环B、R1和R2具有本文中定义的含义，前提是当环B为碳环时，X为C(R6)；或其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物是坦克酶-1和坦克酶-2抑制剂，并可用于治疗多种疾病，包括癌症。

  公开号：

  WO2014087165A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 在 silver hexafluoroantimonate 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 N-(2-carbamoylphenyl)-4-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  以弱配位天然伯酰胺为导向基团，Rh(III) 催化的芳基酰胺与二恶唑酮的受控邻位酰胺化反应

  摘要：

  在此，我们报道了在缺电子芳酰胺体系的邻位上受控引入酰胺单元，并且在 Rh(III) 催化剂存在下使用用户友好的二恶唑酮作为酰胺化试剂，而不提供任何环化产物。这是第一篇报道，天然伯酰胺被用作位点选择性 C-N 键形成反应的弱配位基团。所开发的协议在无外部辅助条件下工作，底物范围广泛。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00116

文献信息

• [EN] TANKYRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TANKYRASE
  申请人：UNIV BATH

  公开号：WO2014087165A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to a compound of formula I wherein X is C(R6) or N, Y is C or N, and ring A, ring B, R1 and R2 have the meanings defined herein, provided that when ring B is carbocyclic, X is C(R6); or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds are tankyrase-1 and tankyrase-2 inhibitors and are useful in the treatment of a number of conditions, including cancer.

  本发明涉及一种具有式I的化合物，其中X为C(R6)或N，Y为C或N，环A、环B、R1和R2具有本文中定义的含义，前提是当环B为碳环时，X为C(R6)；或其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物是坦克酶-1和坦克酶-2抑制剂，并可用于治疗多种疾病，包括癌症。
• Structure-activity relationships of 2-arylquinazolin-4-ones as highly selective and potent inhibitors of the tankyrases
  作者：Amit Nathubhai、Teemu Haikarainen、Penelope C. Hayward、Silvia Muñoz-Descalzo、Andrew S. Thompson、Matthew D. Lloyd、Lari Lehtiö、Michael D. Threadgill

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.041

  日期：2016.8

  Tankyrases (TNKSs), members of the PARP (Poly(ADP-ribose)polymerases) superfamily of enzymes, have gained interest as therapeutic drug targets, especially as they are involved in the regulation of Wnt signalling. A series of 2-arylquinazolin-4-ones with varying substituents at the 8-position was synthesised. An 8-methyl group (compared to 8-H, 8-OMe, 8-OH), together with a 4′-hydrophobic or electron-withdrawing

  Tankyrases (TNKSs) 是 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶超家族的成员，作为治疗药物靶点引起了人们的兴趣，特别是因为它们参与 Wnt 信号传导的调节。合成了一系列在 8 位具有不同取代基的 2-芳基喹唑啉-4-酮。8-甲基（与 8-H、8-OMe、8-OH 相比）与 4'-疏水或吸电子基团一起对 TNKS 提供了最大的效力和选择性。所选化合物与 TNKS-2 的共晶结构表明，与 PARP-1/2 相比，TNKS-2 中 8 位附近的蛋白质更具疏水性，从而使选择性合理化。NAD +-结合位点包含容纳 2-芳基的疏水腔；在 TNKS-2 中，它有一条通往外部的隧道，但在 PARP-1 中空腔是封闭的。8-Methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)quinazolin-4-one 被确定为 TNKSs 和 Wnt 信号传导的有效和选择性抑制剂。这种
• Identification of NVP-TNKS656: The Use of Structure–Efficiency Relationships To Generate a Highly Potent, Selective, and Orally Active Tankyrase Inhibitor
  作者：Michael D. Shultz、Atwood K. Cheung、Christina A. Kirby、Brant Firestone、Jianmei Fan、Christine Hiu-Tung Chen、Zhouliang Chen、Donovan N. Chin、Lucian DiPietro、Aleem Fazal、Yun Feng、Pascal D. Fortin、Ty Gould、Bharat Lagu、Huangshu Lei、Francois Lenoir、Dyuti Majumdar、Etienne Ochala、M. G. Palermo、Ly Pham、Minying Pu、Troy Smith、Travis Stams、Ronald C. Tomlinson、B. Barry Touré、Michael Visser、Run Ming Wang、Nigel J. Waters、Wenlin Shao

  DOI：10.1021/jm400807n

  日期：2013.8.22

  Tankyrase 1 and 2 have been shown to be redundant, druggable nodes in the Wnt pathway. As such, there has been intense interest in developing agents suitable for modulating the Wnt pathway in vivo by targeting this enzyme pair. By utilizing a combination of structure-based design and LipE-based structure efficiency relationships, the core of XAV939 was optimized into a more stable, more efficient, but less potent dihydropyran motif 7. This core was combined with elements of screening hits 2, 19, and 33 and resulted in highly potent, selective tankyrase inhibitors that are novel three pocket binders. NVP-TNKS656 (43) was identified as an orally active antagonist of Wnt pathway activity in the MMTV-Wnt1 mouse xenograft model. With an enthalpy-driven thermodynamic signature of binding, highly favorable physicochemical properties, and high lipophilic efficiency, NVP-TNKS656 is a novel tankyrase inhibitor that is well suited for further in vivo validation studies.
• Rh(III)-Catalyzed Controlled <i>Ortho</i>-Amidation of Arylamides with Dioxazolones Using Weakly Coordinating Native Primary Amide as the Directing Group
  作者：Saksham Mishra、Anjali Aghi、Amit Kumar

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00116

  日期：2024.4.19

  Herein, we report a controlled introduction of an amide unit at the ortho-position of an electron-deficient arylamide system without affording any cyclized products using user-friendly dioxazolone as an amidating reagent in the presence of a Rh(III)-catalyst. This is the first report where native primary amide has been utilized as a weakly coordinating group for site-selective C–N bond formation reaction

  在此，我们报道了在缺电子芳酰胺体系的邻位上受控引入酰胺单元，并且在 Rh(III) 催化剂存在下使用用户友好的二恶唑酮作为酰胺化试剂，而不提供任何环化产物。这是第一篇报道，天然伯酰胺被用作位点选择性 C-N 键形成反应的弱配位基团。所开发的协议在无外部辅助条件下工作，底物范围广泛。