细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)的活性对于HIV-1 Tat介导的转录至关重要,是抗病毒治疗的有希望的靶标。在这里,我们介绍了计算研究,以及初步的合成努力,使我们能够鉴定和表征基于
2-苯基喹唑啉酮骨架的新型无毒抗CDK9
化学型。对CDK9的抑制转化为选择性干扰Tat介导的病毒启动子反式激活的能力以及对潜伏感染细胞中HIV-1激活的抑制的能力,其中最有效的衍
生物37(2-(4-
氨基苯基)-
7-氯喹唑啉-4(3 H ^) -酮)示出IC 50为4.0μ值中号。由于本文报道的
2-苯基喹唑啉酮仅仅是片段,因此它们在很大程度上是可优化的,从而为开发具有更高效能的衍
生物铺平了道路。