(Z)-4-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid | 1198396-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-4-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid
• CAS: 1198396-81-4
• 化学式: C₁₂H₁₂O₆
• 分子量: 252.224
• InChiKey: DQQYXONEQJKBBB-POHAHGRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.41
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-4-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid 在 丙酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-{[5-(4-chlorophenyl)-2-oxofuran-3(2)-ylidene]amino}-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid nitrile
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗肿瘤药物的新型取代吡咯并[1,2-a]噻吩并[3,2-e]嘧啶的设计和一锅合成：体外和体内研究

  摘要：

  开发了一种新型高效、通用的取代吡咯并[1,2-]噻吩并[3,2-e]嘧啶衍生物的一锅三组分合成方法。它基于 2-氨基噻吩和 2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸以及二异丙基乙胺催化的氰乙酸衍生物的多步级联反应。结果，在温和的反应条件下以高产率合成了新型吡咯并[1,2-]噻吩并[3,2-]嘧啶衍生物（21个化合物）。所开发化合物的结构通过核磁共振和元素分析得到证实。已确定吸电子或供电子取代基对所开发化合物的抗肿瘤活性的影响。对 21 种化合物的筛选分析揭示了 6 种主要候选化合物 ( 和 )，它们对 B16-F10、4T1 和 CT26 细胞表现出最显着的抗肿瘤活性。坏死/凋亡测定表明细胞凋亡是细胞死亡的主要机制。分子对接分析揭示了测试化合物的几个潜在靶点，即磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶(PI5P4K2C)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Pim-1)、烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)和二氢叶酸还

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107468
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯乙酮 、 草酸二乙酯 在 sodium methylate 、 oxonium 作用下， 生成 (Z)-4-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  一锅合成噻吩并[3,2-e]吡咯并[1,2-a]嘧啶衍生物支架：PARP-1抑制剂的重要来源。

  摘要：

  提出了一种新型，高效，通用的一锅式级联反应，该反应由多种Gewald氨基噻吩，2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸和Et3N催化的氰基乙酸衍生物组成。它能够以优异的产率直接合成各种1-（2-氧代亚乙基）-2-氧代噻吩并[3,2-e]吡咯并[1,2-a]嘧啶。该反应展现出广泛的底物范围，并且还提供了进一步修饰结构的机会。该方法为已知程序提供了方便实用的替代方案。合成的噻吩并[3,2-e]吡咯并[1,2-a]嘧啶骨架是新型聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的重要结构基序，在多种药理应用中发挥着重要作用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00711

文献信息

• Synthesis of thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine derivatives and their precursors containing 2-aminothiophenes fragments as anticancer agents for therapy of pulmonary metastatic melanoma
  作者：Anna Rogova、Irina A. Gorbunova、Timofey E. Karpov、Roman Yu Sidorov、Aleksander E. Rubtsov、Daria A. Shipilovskikh、Albert R. Muslimov、Mikhail V. Zyuzin、Alexander S. Timin、Sergei A. Shipilovskikh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115325

  日期：2023.6

  The design and synthesis of new promising compounds based on thienopyrimidine scaffold containing 2-aminothiophene fragments with good safety and favorable drug-like properties are highly relevant for chemotherapy. In this study, a series of 14 variants of thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine derivatives (11aa-oa) and their precursors (31 compounds) containing 2-aminothiophenes fragments (9aa-mb,

  基于含有 2-氨基噻吩片段的噻吩并嘧啶支架设计和合成具有良好安全性和良好类药特性的新型有前途的化合物与化学疗法高度相关。在这项研究中，一系列 14 种噻吩并 [3,2-e] 吡咯并 [1,2-a] 嘧啶衍生物 ( 11aa-oa ) 及其前体 (31 种化合物) 含有 2-氨基噻吩片段 ( 9aa-mb ,合成了10aa-oa ) 并筛选了它们对 B16–F10 黑色素瘤细胞的细胞毒性。通过使用正常小鼠胚胎成纤维细胞（MEF NF2 细胞）测定细胞毒性来评估所开发化合物的选择性。先导化合物9cb、10ic和11jc选择对正常非癌细胞具有最显着的抗肿瘤活性和最小细胞毒性的化合物用于进一步的体内实验。使用化合物9cb、10ic和11jc进行的其他体外实验表明，细胞凋亡是 B16-F10 黑色素瘤细胞死亡的主要机制。在体内研究的支持下，化合物9cb、10ic和11jc证明了对健康小鼠的生物安全性
• Chemistry of iminofurans 3. *Synthesis and intramolecular cyclization of (Z)-4-aryl- 2-[3-(ethoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetra- hydrobenzo[b]thiophen-2-ylamino]- 4-oxobuten-2-oic acids
  作者：S. A. Shipilovskikh、A. E. Rubtsov、V. V. Zalesov

  DOI：10.1007/s10593-009-0334-3

  日期：2009.6

  (Z)-4-Aryl-2-[3-(ethoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-ylamino]-4-oxobuten-2-oic acids, which exist in the enamino keto form in solutions, were synthesized by the action of ethyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate on 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobuten-2-oic acids. Under the influence of acetic anhydride the obtained acids undergo cyclization to ethyl 2-(5-aryl-2-oxofuran-3(2H)-ylideneamino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylates.