(5R,6S,7S,8R,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-oxo-2-oxaindolizidine | 864442-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (5R,6S,7S,8R,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-oxo-2-oxaindolizidine
• 英文别名: 1-deoxy-6-epi-(5R)-5-hydroxy-2-oxa-3-oxocastanospermine；5N,6O-oxomethylidenemannojirimycin；5,6-oxomethylidenemannojirimycin；Gaemvfbcszkqaj-rwopyejcsa-；(5R,6S,7S,8R,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-1,5,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]oxazolo[3,4-a]pyridin-3-one
• CAS: 864442-50-2
• 化学式: C₇H₁₁NO₆
• 分子量: 205.167
• InChiKey: GAEMVFBCSZKQAJ-RWOPYEJCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6S,7S,8R,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-oxo-2-oxaindolizidine 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-amino-1-deoxy-N-(9-azidononyl)-5,6-oxomethylidenemannojirimycin
  参考文献：
  名称：

  富勒烯-sp2-氨基糖球作为凝集素和糖苷酶的多峰配体：抑制多价效应的机制假说。

  摘要：

  凝集素和碳水化合物加工酶（主要是糖苷酶）的协调功能对于维持生命至关重要。通常认为，每种蛋白质识别其同源糖伙伴的机制本质上是不同的：多价是碳水化合物-凝集素相互作用的特征，而糖苷酶以单价形式结合其底物或底物类似物抑制剂。关于多价糖模拟物的糖苷酶抑制潜能的最新观察已经质疑了这种范例，并导致了其抑制性多价作用。在这里，已经研究了这种现象产生的机理。甲d -葡萄糖-配置SP 2 -iminosugar糖模拟基序，即1-氨基-5-已鉴定出N，6 O-氧代甲基延胡索霉素（1N-ONJ）同时作为花生凝集素（PNA）凝集素的配体和几种糖苷酶的抑制剂。已发现1N-ONJ-凝集素和1N-ONJ-糖苷酶识别过程均对多价敏感，这已被用于设计凝集素-糖苷酶竞争性测定法，以探索催化和非糖苷的含义。酶结合中的位点。一组各向同性的十二价碳60富勒烯–sp 2为此目的，合成了具有匹配或错配的糖苷酶（亚基）的亚氨基糖球，从而

  DOI：

  10.1002/chem.201303158
• 作为产物：
  描述：

  1-O-acetyl-5-amino-5-deoxy-2,3-O-isopropylidene-α-D-mannofuranose 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (5R,6S,7S,8R,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-oxo-2-oxaindolizidine
  参考文献：
  名称：

  还原栗精胺类似物的合成和比较糖苷酶抑制特性

  摘要：

  在合成还原性（即 5-羟基）6-恶茚吲哚里西啶骨架时，将具有假 C-核苷结构的环状（硫代）氨基甲酸酯中的氮原子分子内亲核加成到醛糖前体中的掩蔽羰基的可行性是通过有效糖苷酶抑制剂 (+)-栗精胺的 6-epi、7-epi、8-epi 和 6,8a-di-epi 非对映异构体的制备说明了这一点。在所有情况下，假酰胺型氮原子的高 sp2 特性引起的异头效应增加，导致假异头羟基在水溶液中以轴向方向锚定，如α-糖苷中的苷元。这些天然生物碱的类似物在抑制 α-葡萄糖苷酶方面表现出更高的选择性。结构/糖苷酶抑制活性研究表明，任何羟基的反转都会导致抑制效力的显着降低，这证实了正确羟基化特征的关键重要性。在 (+)-8-epi-6-oxacastanospermine 衍生物的情况下，具有与 D-半乳糖结构互补的羟基化特征，观察到对 α-半乳糖苷酶的适度但非常选择性的抑制，支持了在假异头中心为异头特异性定义的构型。(©

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500071

文献信息

• Influence of the configurational pattern of sp2-iminosugar pseudo N-, S-, O- and C-glycosides on their glycoside inhibitory and antitumor properties
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、Rita Gonçalves-Pereira、Rocío Rísquez-Cuadro、Gabriela B. Plata、José M. Padrón、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1016/j.carres.2016.01.006

  日期：2016.6

  sp(2)-iminosugar representatives exhibiting significant growth inhibition potencies were identified in all three configurationally different types of compounds studied, namely α-d-gluco, α-d-manno and α-d-galacto glycoside analogs. Interestingly, none of the compounds affected viability and mortality of normal cells at the used concentrations. Altogether, the results strongly suggest that the anticancer activity

  据报道，与nojirimycin，mannojirimycin和galactonojirimycin相关的环状氨基甲酸酯型sp（2）-亚氨基糖N-，S-，O-和C-辛基伪糖苷的合成全都具有α-伪异头构型。通过与甲醇中的辛胺反应，可以直接从相应的还原性sp（2）-亚氨基糖前体直接获得gem-diamine-type N-pseudoglycosides，而过-O-乙酰基或1-氟衍生物用作拟糖基供体分别是S-伪糖苷或O-和C-伪糖苷。评估它们对一组糖苷酶的抑制性能证明了选择性概况，其选择性很大程度上取决于糖苷键的构型和性质。相反，确定的针对一组肿瘤细胞系的抗增殖活性在很大程度上与sp（2）-亚氨基糖部分中羟基的相对方向无关。实际上，在研究的所有三种构型不同类型的化合物（即α-d-葡萄糖，α-d-甘露聚糖和α-d-半乳糖苷类似物）中均已鉴定出显示出显着的生长抑制能力的sp（2）-亚氨基糖代表。有
• Synthesis of Multibranched Australine Derivatives from Reducing Castanospermine Analogues through the Amadori Rearrangement of <i>gem</i>-Diamine Intermediates: Selective Inhibitors of β-Glucosidase
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、Eleuterio Álvarez、Carmen Ortiz Mellet、José M. García Fernández

  DOI：10.1021/jo5025283

  日期：2014.12.5

  A practical one-pot synthesis of bi- and triantennated australine analogues from a pivotal sp2-iminosugar-type reducing castanospermine precursor is reported. The transformation involves a gem-diamine intermediate that undergoes the indolizidine → pyrrolizidine Amadori-type rearrangement and proceeds under strict control of the generalized anomeric effect to afford a single diastereomer. The final

  据报道，从枢轴的sp 2-亚氨基糖型还原的粟精胺前体中，实际的一锅法合成双和三天线的澳大林碱类似物。该转化涉及一种宝石-二胺中间体，该中间体经历了吲哚并idine→吡咯并idine的Amadori-型重排，并在广义的异头作用的严格控制下进行，从而得到单一的非对映异构体。最终化合物可作为β-葡萄糖苷酶的选择性竞争性抑制剂，并且有望成为高雪氏病药理伴侣的候选药物。
• Generalized Anomeric Effect in <i>gem</i>-Diamines: Stereoselective Synthesis of α-<i>N</i>-Linked Disaccharide Mimics
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、Rocío Rísquez-Cuadro、Matilde Aguilar-Moncayo、M. Isabel García-Moreno、Carmen Ortiz Mellet、José M. García Fernández

  DOI：10.1021/ol901125n

  日期：2009.8.6

  The orbital (negative hyperconjugation) contribution to the generalized anomeric effect is highly increased in bicyclic gem-diamines with a pseudoamide-type endocyclic nitrogen atom, which has been exploited for the stereoselective synthesis of configurationally stable α-N-linked azadisaccharide heteroanalogues of the natural disaccharides maltose and isomaltose as aglycon-sensitive inhibitors of isomaltase

  在具有假酰胺型内环氮原子的双环宝石-二胺中，轨道（负超共轭）对广义异头作用的贡献大大增加，已被用于立体选择性合成天然构型稳定的α- N-连接的氮杂二糖杂类似物二糖麦芽糖和异麦芽糖作为糖异糖苷酶的糖苷配基敏感抑制剂。
• Pharmacological Chaperones for the Treatment of α-Mannosidosis
  作者：Rocío Rísquez-Cuadro、Reimi Matsumoto、Fernando Ortega-Caballero、Eiji Nanba、Katsumi Higaki、José Manuel García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00153

  日期：2019.6.27

  alpha-Mannosidosis (AM) results from deficient lysosomal a-mannosidase (LAMAN) activity and subsequent substrate accumulation in the lysosome, leading to severe pathology. Many of the AM-causative mutations compromise enzyme folding and could be rescued with purpose-designed pharmacological chaperones (PCs). We found that PCs combining a LAMAN glycone-binding motif based on the 5N,6O-oxomethylidenemannojirimycin (OMJ) glycomimetic core and different aglycones, in either mono- or multivalent displays, elicit binding modes involving glycone and non-glycone enzyme regions that reinforce the protein folding and stabilization potential. Multivalent derivatives exhibited potent enzyme inhibition that generally prevailed over the chaperone effect. On the contrary, monovalent OMJ derivatives with LAMAN aglycone binding area-fitting substituents proved effective as activity enhancers for several mutant LAMAN forms in AM patient fibroblasts and/or transfected MAN2B1-KO cells. This translated into a significant improvement in endosomal/lysosomal function, reverting not only the primary LAMAN substrate accumulation but also the additional downstream consequences such as cholesterol accumulation.

表征谱图