3’-N-Fmoc-amphotericin B | 127970-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3’-N-Fmoc-amphotericin B
• 英文别名: N-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-Amphotericin B；(1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
• CAS: 127970-81-4
• 化学式: C₆₂H₈₃NO₁₉
• 分子量: 1146.34
• InChiKey: UYWPTGKPRRSGJE-UNCYPUQESA-N

物化性质

• 沸点：
  1283.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  332
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3’-N-Fmoc-amphotericin B 在 甲酸 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of Amphotericin B

  摘要：

  披露了与AmB相比具有改善的治疗指数的Amphotericin B（AmB）衍生物。这些AmB衍生物包括根据公式（I）的C16脲、碳酸酯和酰胺；根据公式（II）的C3′-取代的C16脲、碳酸酯和酰胺；根据公式（III）的C16酰基；根据公式（IV）的C2′epi-C16脲、碳酸酯和酰胺；以及根据公式（V）的C16噁唑烷酮衍生物。还披露了包括这些AmB衍生物的药物组合物，以及使用这些AmB衍生物的治疗方法。

  公开号：

  US20160304548A1
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 两性霉素B 生成 3’-N-Fmoc-amphotericin B
  参考文献：
  名称：

  多烯大环内酯两性霉素B与苯并氧杂硼酸酯的新缀合物：合成和性质。

  摘要：

  合成了一系列新的抗真菌抗生素两性霉素B（AmB）与苯并氧杂硼酸酯的结合物。使用肉汤微稀释法测试了新化合物在白色酵母念珠菌和白色隐球菌以及丝状真菌黑曲霉和尖孢镰刀菌上的抗真菌活性。双修饰衍生物对测试菌株的效力与亲本AmB的效力相似。新的衍生物对人细胞（结肠上皮或红细胞）表现出不同的毒性。3'-N- [3-（1-羟基-1,3-二氢苯并[c] [1,2]氧杂硼-7-基）丙酰基]的双改性共轭2-（N，N-二甲基氨基）乙酰胺AmB（9）显示了高抗真菌活性与低细胞毒性和溶血潜能的最佳组合。《抗生素杂志》在线提前出版，2016年3月23日；土井：10。

  DOI：

  10.1038/ja.2016.34

文献信息

• [EN] ANTIFUNGAL COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIFONGIQUES ET PROCÉDÉS S'Y RAPPORTANT
  申请人：KALYRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017100171A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  Compounds of the Formula (I) and (II) as described herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, are described, along with pharmaceutical compositions comprising such compounds, salts or combinations thereof, and methods for making them. Such compounds, salts and compositions are useful for inhibiting fungal growth. For example, in an embodiment, fungal infections can be treated by administering effective amounts of such compounds, salts and/or compositions to a subject in need thereof.

  本文描述的式(I)和(II)的化合物，或其药学上可接受的盐，以及包含这些化合物、盐或其组合的药物组成物被描述，还描述了制备它们的方法。这些化合物、盐和组成物对抑制真菌生长有用。例如，在一种实施方式中，可以通过向需要治疗的受试者施用这些化合物、盐和/或组成物的有效量来治疗真菌感染。
• Bioactive fluorinated derivative of amphotericin B
  作者：Nobuaki Matsumori、Yuichi Umegawa、Tohru Oishi、Michio Murata

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.05.058

  日期：2005.8

  fluorinated derivative of amphotericin B2 with a fluorine atom in the macrolide skeleton was synthesized using an electrophilic fluorination reagent, Selectfluor. The derivative 2 showed hemolytic, K+ permeable, and antifungal activities similar to those of AmB and thus was expected to be a powerful tool for NMR-based investigations on the mechanism of ion-channel formation by amphotericin B.

  使用亲电子氟化试剂Selectfluor合成了两性霉素B2的第一个稳定氟化的大环内酯骨架中带有氟原子的衍生物。衍生物2具有与AmB相似的溶血，K +渗透性和抗真菌活性，因此有望成为基于NMR的两性霉素B离子通道形成机理研究的有力工具。
• Synthesis of 16-decarboxy-16-hydroxymethyl amphotericin B - a novel antifungal agent
  作者：Michael J Driver、Alexander R Greenlees、William S MacLachlan、David T MacPherson、Andrew W Taylor

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74259-6

  日期：1992.7

  The synthesis of the novel polyene, 16-decarboxy-16-hydroxymethyl amphotericin B 5, the first monofunctionalised amphotericin B derivative without a carbonyl containing substituent in the C-16 position, is described. This primary alcohol 5, which shows negligible nephrotoxicity while maintaining good antifungal activity, was obtained via reduction of the novel N-Fmoc protected mycosamine containing

  描述了新型多烯，16-脱羧-16-羟甲基两性霉素B 5的合成，这是第一个单官能化的两性霉素B衍生物，在C-16位置上没有含羰基的取代基。这种伯醇5表现出微不足道的肾毒性，同时保持了良好的抗真菌活性，是通过还原新型的N-Fmoc保护的含有麦考明胺的衍生物8获得的。
• 一种葡萄糖酸修饰的两性霉素B衍生物及其用途
  申请人：深圳市儿童医院

  公开号：CN111909226A

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明公开了一种葡萄糖酸修饰的两性霉素B衍生物，拓宽了现有抗菌化合物的范围，可作为先导化合物继续优化。同时本发明化合物具有良好的抗菌活性，其抗菌活性比两性霉素B更好；相对于两性霉素B而言，具有更低的血液毒性和细胞毒性，在保持抗菌活性的同时可以减少两性霉素对于人体的毒副作用。
• Synthesis of 25-¹³C-Amphotericin B Methyl Ester: A Molecular Probe for Solid-state NMR Measurements
  作者：Naohiro Matsushita、Yukiko Matsuo、Hiroshi Tsuchikawa、Nobuaki Matsumori、Michio Murata、Tohru Oishi

  DOI：10.1246/cl.2009.114

  日期：2009.2.5

  hybrid strategy combining chemical synthesis with degradation of a natural product through successive cross-coupling reactions and macrolactonization. The specimen regiospecifically 13 C-labeled (99% enrichment) at C25 position corresponding to the polyene moiety would be a powerful tool for structural analysis of the molecular assembly formed by AmB based on solid-state NMR measurements.

  基于将化学合成与通过连续交叉偶联反应和大环内酯化降解天然产物相结合的混合策略，合成了 13 C 标记的两性霉素 B (AmB) 衍生物。在对应于多烯部分的 C25 位置处区域特异性 13 C 标记（99% 富集）的样本将成为基于固态 NMR 测量对 AmB 形成的分子组装进行结构分析的有力工具。