4-(2-fluoro-3-methoxy-6-methoxymethoxybenzoyl)benzoic acid | 677323-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-fluoro-3-methoxy-6-methoxymethoxybenzoyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-(2-Fluoro-3-methoxy-6-methoxymethoxy-benzoyl)-benzoic acid；4-[2-Fluoro-3-methoxy-6-(methoxymethoxy)benzoyl]benzoic acid
• CAS: 677323-77-2
• 化学式: C₁₇H₁₅FO₆
• 分子量: 334.301
• InChiKey: DXIPFOQNKINBRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-fluoro-3-methoxy-6-methoxymethoxybenzoyl)benzoic acid 、 (3R,4R)-4-amino-3-[(pyridine-4-carbonyl)amino]azepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以76%的产率得到(3R,4R)-4-[4-(2-fluoro-3-methoxy-6-methoxymethoxybenzoyl)benzoylamino]-3-[(pyridine-4-carbonyl)amino]azepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Optimization of Novel Azepane Derivatives as PKB Inhibitors

  摘要：

  Novel azepane derivatives were prepared and evaluated for protein kinase B (PKB-alpha) and protein kinase A (PKA) inhibition. The original (-)-balanol-derived lead structure (4R)-4-(2fluoro-6-hydroxy-3-methoxy-benzoyl)-benzoic acid (3R)-3-[(pyridine-4-carbonyl)aminol-azepan4-yl ester (1) (IC50 (PKB-alpha.) = 5 nM) which contains an ester moiety was found to be plasma unstable and therefore unsuitable as a drug. Based upon molecular modeling studies using the crystal structure of the complex between PKA and 1, the five compounds N-{(3R,4R)-4-[4-(2-fluoro-6-hydroxy-3-methoxy-benzoyl)-benzoylamino]-azepan-3-yl}-isonicotinamide (4), (3R,4R)-N-{4-[4-(2-fluoro-6-hydroxy-3-methoxy-benzoyl)-benzyloxy]-azepan-3-yl}-isonicotinamide (5), N-{(3R,4S)-4-[4-(2-fluoro-6-hydroxy-3-methoxy-benzoyl)-phenylamino]-methyl}-azepan-3-yl)-isonicotinamide (6), N-{(3R,4R)-4-[4-(2-fluoro-6-hydroxy-3-methoxy-benzoyl)-benzylamino]-azepan-3-yl}-isonicotinamide (7), and N-{(3R,4S)-4-(4-{trans-2-[4-(2-fluoro-6-hydroxy-3-methoxy-benzoyl)-phenyl] -vinyl}-azepan-3-yl)-isonicotinamide (8) with linkers isosteric to the ester were designed, synthesized, and tested for in vitro inhibitory activity against PKA and PKB-alpha and for plasma stability in mouse plasma.(1)Compound 4 was found to be plasma stable and highly active (IC50 (PKB-alpha) = 4 nM). Cocrystals with PKA were obtained for 4, 5, and 8 and analyzed for binding interactions and conformational changes in the ligands and protein in order to rationalize the different activities of the molecules.

  DOI：

  10.1021/jm0310479
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯甲醚 在 甲醇 、 aluminum (III) chloride 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 水 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 110.0h， 生成 4-(2-fluoro-3-methoxy-6-methoxymethoxybenzoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2006/136829

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel azepane derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030181716A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  This invention provides novel azepane derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, according to the general formula (I) 1 wherein the symbols are defined in the specification, as well as processes for their manufacture. The compounds according to this invention possess anti-cell proliferation activity and show an increased plasma-stability.

  该发明提供了新型的环庚烷衍生物或其药用盐，其通式如下（I）其中符号在说明书中有定义，并提供了它们的制备方法。根据该发明的化合物具有抗细胞增殖活性，并显示出增强的血浆稳定性。
• Neuronal Pain Pathway Modulators
  申请人：Ambron Richard

  公开号：US20080176920A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention relates to compounds that may be used to inhibit activation of protein kinase G (“PKG”). It is based, at least in part, on the discovery of the tertiary structure of PKG and the identification of molecules that either bind to the active site of PKG and/or are analogs of balanol.

  本发明涉及可用于抑制蛋白激酶G（PKG）激活的化合物。至少部分基于对PKG的三级结构的发现以及发现绑定于PKG活性位点和/或是巴洛酮类似物的分子的识别。
• NEURONAL PAIN PATHWAY MODULATORS
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US20150126576A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to compounds that may be used to inhibit activation of protein kinase G (“PKG”). It is based, at least in part, on the discovery of the tertiary structure of PKG and the identification of molecules that either bind to the active site of PKG and/or are analogs of balanol.

  本发明涉及可用于抑制蛋白激酶G（“PKG”）激活的化合物。它至少部分地基于发现PK G的三级结构以及识别既能够与PKG的活性位点结合，又是巴洛诺（balanol）的类似物的分子。
• Neue 3-Amino/Hydroxy-4-[4-Benzoyl-Phenyl Carbonylamino/oxy]-Azepane und Homologe als Protein Kinase Hemmer
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0663393A1

  公开（公告）日：1995-07-19

  Die Verbindungen der Formel I,    worin R¹-R⁹, R¹⁵, A, X, Y, Z und an die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, sind wirksam als Protein kinase-Hemme und können als Heilmittel, insbesondere zur Behandlung entzündlicher Hauterkrankungen, und von Alopezie verwendet werden.

  式 I 的化合物、 其中 R¹-R⁹、R¹⁵、A、X、Y、Z 和 an 具有描述中给出的含义，可有效用作蛋白激酶抑制剂，并可用作治疗剂，特别是用于治疗炎症性皮肤病和脱发。
• 3-Amino/Hydroxy-4-[4-Benzoyl-Phenyl Carbonylamino/oxy]-Azepane und Homologe als Protein Kinase Hemmer
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0663393B1

  公开（公告）日：2000-07-05