tert-butyl 2-(3-bromothiophene-2-sulfonamido)ethylcarbamate | 1519044-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: tert-butyl 2-(3-bromothiophene-2-sulfonamido)ethylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[(3-bromothiophen-2-yl)sulfonylamino]ethyl]carbamate
• CAS: 1519044-06-4
• 化学式: C₁₁H₁₇BrN₂O₄S₂
• 分子量: 385.303
• InChiKey: FLQVVSNBEYIOJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(3-bromothiophene-2-sulfonamido)ethylcarbamate 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(2-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)thioureido)ethyl)-3-(2-(3,4-dihydroxyphenoxy)-4-methylphenyl)thiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  3-苯基-N-(2-(3-苯基脲基)乙基)噻吩-2-磺酰胺衍生物作为选择性Mcl-1抑制剂的基于结构的优化

  摘要：

  选择性 Mcl-1 抑制剂可能克服当前抗凋亡 Bcl-2 蛋白抑制剂在 Mcl-1 过表达肿瘤中引起的耐药性。基于先前发现的具有 3-苯基噻吩-2-磺酰胺核心部分的化合物，在这项工作中，我们在基于结构的设计指导下获得了具有更高结合亲和力和/或选择性的新化合物。最有效的化合物对 Mcl-1 实现了亚微摩尔的结合亲和力 ( K i ∼ 0.4 μM) 和对几种肿瘤细胞的良好细胞毒性 (IC 50 < 10 μM)。15 N-异核单量子相干核磁共振谱表明这些化合物与 Mcl-1 上的 BH3 结合沟结合。多项细胞分析表明FWJ-D4以及其前体FWJ-D5有效诱导 caspase 依赖性细胞凋亡，并且它们在 Mcl-1 上的靶标参与通过共免疫沉淀实验得到证实。在 RS4;11 异种移植小鼠模型上，每 2 天用 50 毫克/千克的FWJ-D5治疗22 天，导致肿瘤体积减少 75%，而没有体重减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00690
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺 、 3-溴噻吩-2-磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-(3-bromothiophene-2-sulfonamido)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  3-苯基-N-(2-(3-苯基脲基)乙基)噻吩-2-磺酰胺衍生物作为选择性Mcl-1抑制剂的基于结构的优化

  摘要：

  选择性 Mcl-1 抑制剂可能克服当前抗凋亡 Bcl-2 蛋白抑制剂在 Mcl-1 过表达肿瘤中引起的耐药性。基于先前发现的具有 3-苯基噻吩-2-磺酰胺核心部分的化合物，在这项工作中，我们在基于结构的设计指导下获得了具有更高结合亲和力和/或选择性的新化合物。最有效的化合物对 Mcl-1 实现了亚微摩尔的结合亲和力 ( K i ∼ 0.4 μM) 和对几种肿瘤细胞的良好细胞毒性 (IC 50 < 10 μM)。15 N-异核单量子相干核磁共振谱表明这些化合物与 Mcl-1 上的 BH3 结合沟结合。多项细胞分析表明FWJ-D4以及其前体FWJ-D5有效诱导 caspase 依赖性细胞凋亡，并且它们在 Mcl-1 上的靶标参与通过共免疫沉淀实验得到证实。在 RS4;11 异种移植小鼠模型上，每 2 天用 50 毫克/千克的FWJ-D5治疗22 天，导致肿瘤体积减少 75%，而没有体重减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00690

文献信息

• 一种苯基噻吩磺酰胺类化合物、药物组合物、 其制备方法和应用
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN110330477B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明公开了一种苯基噻吩磺酰胺类化合物、药物组合物、其制备方法和应用。本发明化合物能够在分子水平上有效地、选择性地抑制细胞凋亡过程中的关键蛋白Bcl‑2家族中的Bcl‑xL、Bcl‑2或Mcl‑1，尤其是Mcl‑1。同时，它们对癌细胞，尤其是人子宫颈癌细胞HeLa、人急性淋巴细胞白血病细胞株RS4；11或人原髓细胞白血病细胞株HL‑60具有明显的杀伤作用和高选择性，具有制备成为新型抗肿瘤药物的潜力，具有较好的市场化前景。
• Development of 3-Phenyl-<i>N</i>-(2-(3-phenylureido)ethyl)-thiophene-2-sulfonamide Compounds as Inhibitors of Antiapoptotic Bcl-2 Family Proteins
  作者：Chengwen Yang、Sha Chen、Mi Zhou、Yan Li、Yangfeng Li、Zhengxi Zhang、Zhen Liu、Qian Ba、Jingquan Li、Hui Wang、Xiaomei Yan、Dawei Ma、Renxiao Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201400058

  日期：2014.7

  Antiapoptotic Bcl‐2 family proteins, such as Bcl‐xL, Bcl‐2, and Mcl‐1, are often overexpressed in tumor cells, which contributes to tumor cell resistance to chemotherapies and radiotherapies. Inhibitors of these proteins thus have potential applications in cancer treatment. We discovered, through structure‐based virtual screening, a lead compound with micromolar binding affinity to Mcl‐1 (inhibition

  抗凋亡的Bcl-2家族蛋白，例如Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1，通常在肿瘤细胞中过表达，这有助于肿瘤细胞对化学疗法和放射疗法的抗性。这些蛋白质的抑制剂因此在癌症治疗中具有潜在的应用。我们发现，通过基于结构的虚拟筛选，铅化合物与微摩尔结合亲和力Mcl-1的（抑制常数（ķ我）= 3μ中号）。它包含一个苯基四唑和一个肼基甲硫基酰胺部分，并且代表了在已知的Bcl-2抑制剂中未发现的结构支架。这项工作提出了这种先导化合物的结构优化。按照脚手架跳跃策略，我们设计并合成了三组共82种化合物。所有化合物均通过荧光偏振结合测定法进行了评估，以测量其与Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1的结合亲和力。一些具有3苯基噻吩-2-磺酰胺核心部分的化合物显示亚微摩尔的结合亲和力到Mcl-1的（ķ我= 0.3-0.4μ中号）或Bcl-2（ķ我≈1μ中号）。他们还显示出对肿瘤细胞的明显细胞毒性（IC 50 <
• [EN] PHENYLTHIOPHENE SULFONAMIDE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PHÉNYLTHIOPHÈNE SULFONAMIDE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种苯基噻吩磺酰胺类化合物、药物组合物、其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI INSITITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY CHINESE ACAD OF SCIENCES

  公开号：WO2021012689A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  本发明公开了一种苯基噻吩磺酰胺类化合物、药物组合物、其制备方法和应用。本发明化合物能够在分子水平上有效地、选择性地抑制细胞凋亡过程中的关键蛋白Bcl-2家族中的Bcl-xL、Bcl-2或Mcl-1，尤其是Mcl-1。同时，它们对癌细胞，尤其是人子宫颈癌细胞HeLa、人急性淋巴细胞白血病细胞株RS4；11或人原髓细胞白血病细胞株HL-60具有明显的杀伤作用和高选择性，具有制备成为新型抗肿瘤药物的潜力，具有较好的市场化前景。