2,2,2-trifluoro-N-prop-2-yn-1-ylethanesulfonamide | 945980-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-N-prop-2-yn-1-ylethanesulfonamide
• CAS: 945980-59-6
• 化学式: C₅H₆F₃NO₂S
• 分子量: 201.169
• InChiKey: JBAZGXKYKJGDQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  46.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-N-prop-2-yn-1-ylethanesulfonamide 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 水 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 正己烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 ((4-((2,2,2-trifluoroethylsulfonamido)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  α-三唑基硼酸：一种有前途的 KPC 有效抑制剂支架。

  摘要：

  硼酸是已知的丝氨酸β-内酰胺酶的可逆共价抑制剂。带有模拟β-内酰胺酰胺侧链的特定硼酸酯的选择性和高效力在多项研究中得到了进步。在此，我们描述了一类新的硼酸，其中酰胺基团被生物电子等排体三唑取代。硼酸是通过两步合成获得的，该合成依赖于固体且通用的铜催化叠氮化物-炔环加成（CuAAC），然后进行硼酸酯脱保护。所有化合物均对肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 KPC-2 表现出非常好的抑制作用，K i值范围为 1 nM 至 1 μM，并且大多数化合物能够恢复头孢吡肟对携带bla KPC-2 的肺炎克雷伯菌的活性。特别是，带有被噻吩环取代的磺酰胺的化合物1 e被证明是一种优异的 KPC-2 抑制剂（K i = 30 nM）；它恢复了 KPC-Kpn 细胞中头孢吡肟的敏感性 (MIC=0.5 μg/mL)，其值与伐波巴坦相似 ( K i =20 nM，KPC-Kpn 中的 MIC 0.5 μg/mL)。我们的研究结果表明，α-三唑基硼酸盐可能是治疗

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000126

文献信息

• Inhibitors of the kinase IspE: structure–activity relationships and co-crystal structure analysis
  作者：Anna K. H. Hirsch、Magnus S. Alphey、Susan Lauw、Michael Seet、Luzi Barandun、Wolfgang Eisenreich、Felix Rohdich、William N. Hunter、Adelbert Bacher、François Diederich

  DOI：10.1039/b804375b

  日期：——

  Enzymes of the non-mevalonate pathway for isoprenoid biosynthesis are therapeutic targets for the treatment of important infectious diseases. Whereas this pathway is absent in humans, it is used by plants, many eubacteria and apicomplexan protozoa, including major human pathogens such as Plasmodium falciparum and Mycobacterium tuberculosis. Herein, we report on the design, preparation and biological evaluation of a new series of ligands for IspE protein, a kinase from this pathway. These inhibitors were developed for the inhibition of IspE from Escherichia coli, using structure-based design approaches. Structure–activity relationships (SARs) and a co-crystal structure of Aquifex aeolicus IspE bound to a representative inhibitor validate the proposed binding mode. The crystal structure shows that the ligand binds in the substrate–rather than the adenosine 5′-triphosphate (ATP)-binding pocket. As predicted, a cyclopropyl substituent occupies a small cavity not used by the substrate. The optimal volume occupancy of this cavity is explored in detail. In the co-crystal structure, a diphosphate anion binds to the Gly-rich loop, which normally accepts the triphosphate moiety of ATP. This structure provides useful insights for future structure-based developments of inhibitors for the parasite enzymes.

  非甲羟戊酸途径合成类异戊二烯的酶是治疗重要传染病的关键药物靶点。虽然人类体内不存在这条途径,但植物、许多真细菌和顶复门原虫(包括诸如恶性疟原虫和结核分枝杆菌等主要人类病原体)都利用该途径。本文报道了针对该途径中的蛋白激酶IspE,设计、制备以及生物评价的一系列新型配体。这些抑制剂是基于结构的药物设计方法,通过抑制大肠杆菌的IspE蛋白而开发的。活性−结构关系(SARs)和与代表性抑制剂共同结晶的 Aquifex aeolicus IspE 的相关晶体结构验证了预期的结合模式。晶体结构显示,配体结合位点是底物结合口袋,而不是腺苷5'-三磷酸(ATP)结合位点。预测显示,环丙基取代基占据了一个非底物所用的小空腔。我们详细探讨了这个空腔的最佳体积占据。在共晶结构中,二磷酸阴离子与具有丰富甘氨酸的环结合,后者通常结合ATP的三磷酸部分。该结构为未来基于结构的药物设计方法开发顶复门寄生虫酶的抑制剂提供了有用的参考。