4-氧代-3-苯基二氮杂萘-1-羧酸 | 57531-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氧代-3-苯基二氮杂萘-1-羧酸
• 英文名称: 4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxylic acid
• 英文别名: 4-oxo-3-phenylphthalazine-1-carboxylic acid
• CAS: 57531-19-8
• 化学式: C₁₅H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD00138610
• 分子量: 266.256
• InChiKey: IDQNQFANWGYNHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115 °C
• 沸点：
  488.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代-3-苯基二氮杂萘-1-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型的6，7-二取代的4-苯氧基喹啉衍生物，带有4-氧代-3，4-二氢邻苯二甲酸-1-羧酰胺部分作为c-Met激酶抑制剂

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列带有4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide部分的6,7-dipropyl-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对c-Met激酶的抑制作用和对H460，MKN-45，体外HT-29和MDA-MB-231癌细胞系。与福瑞替尼相比，大多数化合物对四种测试的癌细胞系表现出良好至极佳的效力。SAR分析表明，在苯环的4位上具有卤素基团，尤其是氟基的化合物（B部分）比具有硝基或甲氧基的化合物更有效。在这项研究中， 鉴定出了有前途的化合物33（c-Met IC 50 = 1.63 nM），该化合物显示了用IC 50最有效的抗肿瘤活性 分别针对H460，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231细胞系的0.055μM，0.071μM，0.13μM和0.43μM值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.013
• 作为产物：
  描述：

  2-[Methoxy(oxo)acetyl]benzoesaeure 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-氧代-3-苯基二氮杂萘-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型7-氨基呋喃基和7-氨基噻吩并[2,3- d ]哒嗪-4（5 H）-one和4-氨基酞嗪-1（2 H）-ones的合成

  摘要：

  我们在此报告新型化合物的合成，7-氨基呋喃-和7-氨基噻吩并[2,3 - d ]哒嗪-4（5 H）-one和4-氨基酞嗪-1（2 H）-由2-（2-甲氧基-2-氧代乙基）呋喃甲酸甲酯和噻吩-3-羧酸甲酯和2-（2-甲氧基-2-氧代乙基）苯甲酸甲酯开始。直接连接到芳环的酯官能团被区域特异性地转化成酸，而亚甲基被氧化成相应的酮酯。酮酯与肼的反应提供了derivatives衍生物。在亚硫酰氯存在下的分子内环化形成稠合的哒嗪酮骨架。其余酯基的水解和酸官能度向酰基叠氮化物的转化，然后Curtius重排，得到异氰酸酯。异氰酸酯与甲醇和水的反应分别生成氨基甲酸酯和氨基哒嗪酮衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.10.010

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives as potential c-met inhibitors
  作者：Sijia Zhao、Yu Zhang、Hongyang Zhou、Shuancheng Xi、Bin Zou、Guanglong Bao、Limei Wang、Jiao Wang、Tianfang Zeng、Ping Gong、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.062

  日期：2016.9

  Six series of novel 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives conjugated with aza-aryl formamide/amine scaffords were designed and synthesized through a structure-based molecular hybridization approach. The target compounds were evaluated for c-Met kinase inhibitory activities and cytotoxicity against four cancer cell lines (HT-29, A549, MKN-45 and MDA-MB-231) in vitro. Most compounds exhibited

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide derivatives as novel P-glycoprotein inhibitors reversing multidrug resistance
  作者：Qianqian Qiu、Jiaqi Zhou、Wei Shi、Mutta Kairuki、Wenglong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.039

  日期：2019.5

  overexpression of P-glycoprotein plays an important role in the process of multidrug resistance (MDR). P-gp inhibitors are one of the effective strategies to reverse tumor MDR. Novel P-gp inhibitors with phthalazinone scaffolds were designed, synthesized and evaluated. Compound 26 was found to be the most promising for further study. Compound 26 possessed high potency (EC50 = 46.2 ± 3.5 nM) and low cytotoxicity

  P-糖蛋白的过度表达在多药耐药性（MDR）的过程中起着重要作用。P-gp抑制剂是逆转肿瘤MDR的有效策略之一。设计，合成和评估了具有酞嗪酮骨架的新型P-gp抑制剂。发现化合物26是最有希望进行进一步研究的化合物。化合物26具有高效力（EC50 = 46.2±3.5 nM）和低细胞毒性。26具有对耐阿霉素K56 / A02细胞的高MDR逆转活性。反转倍数（RF）值达到44.26。26还增加了阿霉素（DOX或ADM）或其他具有不同结构的MDR相关抗癌药物的积累。总之，化合物26作为P-gp抑制剂的良好功能值得进一步研究。
• Satoda et al., Yakugaku Kenkyu, 1956, vol. 28, p. 609,611, 612
  作者：Satoda et al.

  DOI：——

  日期：——
• Ishikawa, Masayuki; Eguchi, Yukuo, Heterocycles, 1981, vol. 16, # 1, p. 25 - 30
  作者：Ishikawa, Masayuki、Eguchi, Yukuo

  DOI：——

  日期：——
• Henriques, Chemische Berichte, 1888, vol. 21, p. 1618
  作者：Henriques

  DOI：——

  日期：——