4-氧代-吡略烷-1,3-二羧酸二乙酯 | 3751-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 4-氧代-吡略烷-1,3-二羧酸二乙酯
• 英文名称: ethyl 1-ethoxycarbonyl-4-oxopyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: 4-oxopyrrolidine-1,3-dicarboxylic acid diethyl ester；diethyl 4-oxotetrahydro-1H-1,3-pyrroledicarboxylate；4-oxo-pyrrolidine-1,3-dicarboxylic acid diethyl ester；4-Oxo-pyrrolidin-1,3-dicarbonsaeure-diaethylester；diethyl 4-oxopyrrolidine-1,3-dicarboxylate；1-Ethoxycarbonyl-4-oxo-pyrrolidin-3-carbonsaeure-ethylester
• CAS: 3751-82-4
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₅
• 分子量: 229.233
• InChiKey: HJSVNVFKQKIQFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59-62 °C
• 沸点：
  110-115 °C(Press: 0.02 Torr)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代-吡略烷-1,3-二羧酸二乙酯 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-amino-4-chloro-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m
• 作为产物：
  描述：

  N-(乙氧羰基)-N-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-Β-丙氨酸乙酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 4-氧代-吡略烷-1,3-二羧酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种制备3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的方法

  摘要：

  为解决现有技术中传统的3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯合成方法存在流程复杂、环境危害大、安全性低且收率低的技术问题，本发明提供一种制备3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯的新方法。本工艺采用甘氨酸乙酯与丙烯酸乙酯为起始原料，减少了苄胺作为原料，后续过程还脱苄的步骤，大大简化了制备3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯过程，现行工艺需要6步反应，本工艺只需要5步反应，简化操作，缩短了生产周期，适合用于规模化工业大生产。本工艺未用苄胺为起始原料，直接从源头阻止了苄基氯这一致癌高危害性物质产生，有效避免对生态环境及人身体健康的危害，反应过程安全，更加符合国家环保要求，且总体收率大幅提高，收率≥50％。

  公开号：

  CN108863886A

文献信息

• A convergent total synthesis of mappicine ketone: A leading antiviral compound
  作者：J.S. Yadav、Sanjita Sarkar、S. Chandrasekhar

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00191-x

  日期：1999.4

  An efficient total synthesis of the naturally occuring mappicine ketone 1 and mappicine 2 are described. The approach is based on the assembly of tricyclic amine 5 with pseudo acid chloride 20. A Friedlander condensation is utilized for the construction of the ABC skeleton and a periselective Diels-Alder approach is utilized for the preparation of the pseudo acid chloride.

  描述了天然存在的马卡比汀酮1和马卡比汀2的有效的全合成。该方法基于三环胺5与假酰氯20的组装。利用弗里德兰德缩合法来构建ABC骨架，并使用过选择性的Diels-Alder方法来制备假酰氯。
• 一种制备3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸酯的方法
  申请人：上海朴颐化学科技有限公司

  公开号：CN110746334B

  公开（公告）日：2023-03-14

  本发明提出一种制备3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸酯(I)的方法。该方法以甘氨酸酯或其可接受的盐(VIII)为原料，与氯甲酸酯(VII)反应生成中间体乙氧羰基甘氨酸酯(VI)；中间体(VI)再与丙烯酸酯(V)在碱性条件下环合得到吡咯烷酮中间体(IV)；中间体(IV)与1,3‑卤代氯丙烷(III)反应，得到中间体(II)后，在酸性条件下脱羧，即可得到3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸酯(I)。与老工艺相比，该工艺缩短了工艺步骤，简化了工艺操作，大大降低了三废的排放和成本，有利于工业化放大生产。
• Enantioselective Hydrogenation of Tetrasubstituted Olefins of Cyclic β-(Acylamino)acrylates
  作者：Wenjun Tang、Shulin Wu、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/ja035777h

  日期：2003.8.1

  Hydrogenation of a series of cyclic beta-(acylamino)acrylates with tetrasubstituted olefins has been accomplished successfully with the use of Ru catalysts with chiral biaryl ligands such as C3-TunaPhos, and up to over 99% ee's have been achieved. This methodology provides an efficient catalytic method for the synthesis of both cis and trans chiral cyclic beta-amino acid derivatives.

  使用具有手性联芳基配体（如 C3-TunaPhos）的 Ru 催化剂成功地完成了一系列环状 β-（酰氨基）丙烯酸酯与四取代烯烃的氢化，并且已实现高达 99% 以上的 ee。该方法为顺式和反式手性环状β-氨基酸衍生物的合成提供了一种有效的催化方法。
• 2-AMINO PYRIMIDINE COMPOUNDS AS POTENT HSP-90 INHIBITORS
  申请人：Kung Pei-Pei

  公开号：US20100041681A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention is directed to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as HSP-90 inhibitors.

  本发明涉及式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，其合成以及作为HSP-90抑制剂的用途。
• β-Ketoester dianions as regiospecific enolate equivalents for N-substituted pyrrolidin-3-ones
  作者：Melvyn Giles、Michael S. Hadley、Timothy Gallagher

  DOI：10.1039/c39900001047

  日期：——

  Double deprotonation of β-ketoester (6) gives dianion (7) which serves as a synthetic equivalent of the regiospecific ketone enolate (3), providing a synthetic entry to 2-substituted pyrrolidin-3-ones (9) and (10).

  β酮酯（双去质子化6）给出的二价阴离子（7），其作为区域专一酮烯醇化物（的合成等价物3），提供了一个合成的条目2-取代吡咯烷-3-酮（9）和（10）。