(3E,5E)-3-(3,4-dimethoxybenzylidene)-5-[(1H-indol-3-yl)methylene]-1-methylpiperidin-4-one | 1370032-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3E,5E)-3-(3,4-dimethoxybenzylidene)-5-[(1H-indol-3-yl)methylene]-1-methylpiperidin-4-one
• 英文别名: (E)-3-((1H-Indol-3-yl)methylene)-5-((E)-3,4-dimethoxybenzylidene)-1-methylpiperidin-4-one；(3E,5E)-3-[(3,4-dimethoxyphenyl)methylidene]-5-(1H-indol-3-ylmethylidene)-1-methylpiperidin-4-one
• CAS: 1370032-19-1
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₃
• 分子量: 388.466
• InChiKey: JYOLPDWVAMBMQN-UBIAKTOFSA-N

物化性质

• 沸点：
  639.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：77.5 mg/mL (199.51 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CA-5f 是一种有效的晚期巨自噬/自噬 (macroautophagy/autophagy) 抑制剂，通过抑制自噬体-溶酶体融合起作用。CA-5f 能够增加 LC3B-II (一种监控自噬的标记物) 和 SQSTM1 蛋白水平，并促进 ROS 的产生，具有抗肿瘤活性。

靶点

Macroautophagy/autophagy

体外研究

在 A549 细胞和 HUVECs 中，CA-5f (0-40 μM, 6 小时) 浓度依赖性地提高了 LC3B-II 和 SQSTM1 蛋白水平。当单独使用或与 Bafilomycin A1 (100 nM) 或 Chloroquine (30 μM) 联合使用时，CA-5f (20 μM, 6 小时) 抑制了自噬体的降解。在相同条件下，CA-5f (20 μM) 并未影响溶酶体的功能和数量，并且在 A549 细胞中表现出 96 小时后的生长抑制作用，但对正常 HUVECs 的毒性较低。

细胞活力测定

• 细胞系：A549, HUVECs
• 浓度：20 μM
• 孵育时间：96 小时
• 结果：对 A549 细胞的杀伤作用比正常 HUVECs 更强。

蛋白印迹分析

• 细胞系：A549 细胞和 HUVECs
• 浓度：0-40 μM
• 孵育时间：6 小时
• 结果：在浓度和时间依赖性地提高了 LC3B-II 和 SQSTM1 蛋白水平。

体内研究

CA-5f (40 mg/kg, i.p., 每隔两天注射一次，共 30 天) 在裸鼠移植的 A549 肺癌细胞模型中表现出良好的耐受性和强大的抗肿瘤作用。在裸鼠中，CA-5f (40 mg/kg, i.p.) 抑制了自噬流并诱导了凋亡。

动物模型

• 动物模型：裸鼠移植的 A549 肺癌细胞
• 剂量：40 mg/kg
• 给药方式：经尾静脉注射，每隔两天共 30 天
• 结果：显著抑制了小鼠肿瘤体积和重量的增长，并增加了小鼠中凋亡细胞的数量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲醛 在 哌啶 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (3E,5E)-3-(3,4-dimethoxybenzylidene)-5-[(1H-indol-3-yl)methylene]-1-methylpiperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有作为潜在抗氧化剂的哌啶酮核的姜黄素类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  根据缔合原理，设计合成了一系列引入吲哚片段的新型非对称姜黄素衍生物。这些化合物通过 1H NMR、IR、ESI-MS 和元素分析进行​​表征，并使用 1,1-二苯基-2-苦基肼方法研究它们的抗氧化活性。结果表明，具有哌啶酮结构的姜黄素类似物表现出不同程度的抗氧化活性。

  DOI：

  10.3184/174751912x13274805259980

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Curcumin Analogues having a Piperidone Core as Potential Antioxidant Agents
  作者：Jian Wang、Gangchun Sun、Zhicheng Li、Wenpeng Mai、Jingxi Xie

  DOI：10.3184/174751912x13274805259980

  日期：2012.2

  of new unsymmetrical curcumin derivatives were designed and synthesised to which the indole fragment was introduced according to the principle of association. These compounds were characterised by 1H NMR, IR, ESI-MS and elemental analysis and their antioxidant activity was investigated using the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl method. The results indicated that curcumin analogues having a piperidone structure

  根据缔合原理，设计合成了一系列引入吲哚片段的新型非对称姜黄素衍生物。这些化合物通过 1H NMR、IR、ESI-MS 和元素分析进行​​表征，并使用 1,1-二苯基-2-苦基肼方法研究它们的抗氧化活性。结果表明，具有哌啶酮结构的姜黄素类似物表现出不同程度的抗氧化活性。