2-benzyl-6,7-dimethoxyisoindolin-1-one | 1027346-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-benzyl-6,7-dimethoxyisoindolin-1-one
• 英文别名: 2-benzyl-6,7-dimethoxy-3H-isoindol-1-one
• CAS: 1027346-54-8
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₃
• 分子量: 283.327
• InChiKey: ADLBOLYSMLANBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-6,7-dimethoxyisoindolin-1-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以40%的产率得到2-benzyl-6,7-dihydroxyisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  探索 2,3-二氢异吲哚药效团抑制流感病毒 PA 核酸内切酶

  摘要：

  季节性甲型和乙型流感病毒是全球关注的问题。抗病毒药物对于治疗高危患者的严重流感和在大流行时防止病毒传播至关重要。表现出耐药性的病毒的出现，特别是最近获得许可的聚合酶抑制剂 baloxavir marboxil，推动了开发替代抗病毒药物的需求。位于聚合酶酸性蛋白 (PA N ) N端结构域的内切核酸酶活性) 对于病毒 RNA 合成和药物设计的验证靶标至关重要。它的功能可能会受到带有金属结合药效团 (MBP) 的分子的影响，该金属结合药效团 (MBP) 能够协调活性位点中的两个二价金属离子。在目前的工作中，探索了 2,3-dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one 支架对流感病毒 PA 核酸内切酶的抑制作用。通过修饰与 MBP 相连的亲脂部分上的取代基来分析构效关系。新化合物在基于 FRET 的酶测定中表现出纳摩尔级抑制活性，一些化合物 ( 15 – 17

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105388
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄醇 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-benzyl-6,7-dimethoxyisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢-6,7-二羟基-1H-异吲哚-1-酮支架与布尼亚病毒莱斯帽抢夺核酸内切酶的抑制性相互作用揭示了相关的药物设计特征

  摘要：

  世界卫生组织 (WHO) 确定多种布尼亚病毒对全球公共卫生安全构成重大威胁。开发针对这些病毒的有效疗法对于对抗未来的疫情爆发并减轻其对患者治疗结果的影响至关重要。在这里，我们报告了一些异吲哚-1-酮衍生物的合成，并探索了它们对进化趋异的布尼亚病毒共有的一种不可或缺的金属依赖性核酸帽抢夺核酸内切酶（Cap-ENDO）的抑制特性。这些化合物抑制了 Cap-ENDO 的 RNA 水解，IC 值主要在较低的 μM 范围内。分子对接研究表明，与金属离子的相互作用对于 2,3-二氢-6,7-二羟基-1H-异吲哚-1-酮支架活性至关重要。量热分析发现，无论氨基酸变化如何影响金属辅因子偏好，Mn 离子对靶标内的位点具有最高的亲和力。有趣的是，分光光度测定结果揭示了支架和锰之间唯一的双核物种形成。此外，病毒酶内两个 Mn 离子的络合似乎是有利的，如化合物与 TOSV Cap-ENDO 的结合所示（Kd = 28

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116467

文献信息

• Exploration of the 2,3-dihydroisoindole pharmacophore for inhibition of the influenza virus PA endonuclease
  作者：Dominga Rogolino、Lieve Naesens、Jennifer Bartoli、Mauro Carcelli、Laura De Luca、Giorgio Pelosi、Ryjul W. Stokes、Ria Van Berwaer、Serena Vittorio、Annelies Stevaert、Seth M. Cohen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105388

  日期：2021.11

  residing in the N-terminal domain of the polymerase acidic protein (PAN) is crucial for viral RNA synthesis and a validated target for drug design. Its function can be impaired by molecules bearing a metal-binding pharmacophore (MBP) able to coordinate the two divalent metal ions in the active site. In the present work, the 2,3-dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one scaffold is explored for the inhibition

  季节性甲型和乙型流感病毒是全球关注的问题。抗病毒药物对于治疗高危患者的严重流感和在大流行时防止病毒传播至关重要。表现出耐药性的病毒的出现，特别是最近获得许可的聚合酶抑制剂 baloxavir marboxil，推动了开发替代抗病毒药物的需求。位于聚合酶酸性蛋白 (PA N ) N端结构域的内切核酸酶活性) 对于病毒 RNA 合成和药物设计的验证靶标至关重要。它的功能可能会受到带有金属结合药效团 (MBP) 的分子的影响，该金属结合药效团 (MBP) 能够协调活性位点中的两个二价金属离子。在目前的工作中，探索了 2,3-dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one 支架对流感病毒 PA 核酸内切酶的抑制作用。通过修饰与 MBP 相连的亲脂部分上的取代基来分析构效关系。新化合物在基于 FRET 的酶测定中表现出纳摩尔级抑制活性，一些化合物 ( 15 – 17
• 2,3-Dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one-Based HIV-1 Integrase Inhibitors
  作者：Xue Zhi Zhao、Elena A. Semenova、B. Christie Vu、Kasthuraiah Maddali、Christophe Marchand、Stephen H. Hughes、Yves Pommier、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jm070715d

  日期：2008.1.1

  The bis-salicylhydrazides class of HIV-1 integrase (IN) inhibitors has been postulated to function by metal chelation. However, members of this series exhibit potent inhibition only when Mn2+ is used as cofactor. The current study found that bis-aroylhydrazides could acquire inhibitory potency in Mg2+ using dihydroxybenzoyl substituents as both the right and left components of the hydrazide moiety. Employing a 2,3-dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one ring system as a conformationally constrained 2,3-dihydroxybenzoyl equivalent provided good selectivity for IN-catalyzed strand transfer versus the 3'-processing reactions as well as antiviral efficacy in cells using HIV-1 based vectors.
• [EN] HYDRAZIDE, AMIDE, PHTHALIMIDE AND PHTHALHYDRAZIDE ANALOGS AS INHIBITORS OF RETROVIRAL INTEGRASE<br/>[FR] ANALOGUES D'HYDRAZIDE, D'AMIDE, DE PHTALIMIDE ET DE PHTALHYDRAZIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE RÉTROVIRALE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2009026248A3

  公开（公告）日：2009-08-27
• 10.1016/j.ejmech.2024.116467
  作者：Miglioli, Francesca、Joel, Shindhuja、Tegoni, Matteo、Neira-Pelén, Pedro、Günther, Stephan、Carcelli, Mauro、Fisicaro, Emilia、Brancale, Andrea、Fernández-García, Yaiza、Rogolino, Dominga

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116467

  日期：——

  suppressed RNA hydrolysis by Cap-ENDOs, with IC values predominantly in the lower μM range. Molecular docking studies revealed the interactions with metal ions to be essential for the 2,3-dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one scaffold activity. Calorimetric analysis uncovered Mn ions to have the highest affinity for sites within the targets, irrespective of aminoacidic variations influencing metal cofactor

  世界卫生组织 (WHO) 确定多种布尼亚病毒对全球公共卫生安全构成重大威胁。开发针对这些病毒的有效疗法对于对抗未来的疫情爆发并减轻其对患者治疗结果的影响至关重要。在这里，我们报告了一些异吲哚-1-酮衍生物的合成，并探索了它们对进化趋异的布尼亚病毒共有的一种不可或缺的金属依赖性核酸帽抢夺核酸内切酶（Cap-ENDO）的抑制特性。这些化合物抑制了 Cap-ENDO 的 RNA 水解，IC 值主要在较低的 μM 范围内。分子对接研究表明，与金属离子的相互作用对于 2,3-二氢-6,7-二羟基-1H-异吲哚-1-酮支架活性至关重要。量热分析发现，无论氨基酸变化如何影响金属辅因子偏好，Mn 离子对靶标内的位点具有最高的亲和力。有趣的是，分光光度测定结果揭示了支架和锰之间唯一的双核物种形成。此外，病毒酶内两个 Mn 离子的络合似乎是有利的，如化合物与 TOSV Cap-ENDO 的结合所示（Kd = 28