| 407616-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• CAS: 407616-56-2
• 化学式: C₁₉H₂₁N₇O₄
• 分子量: 411.42
• InChiKey: XQBXWGMIUVBRNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  159.44
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐 、 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methotrexate di-t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Methotrexate analogs. 19. Enhancement of the antitumor effect of methotrexate and 3',5'-dichloromethotrexate by the use of lipid-soluble diesters

  摘要：

  Lipophilic methotrexate (MTX) and 3',5'-dichloromethotrexate (DCM) diesters were prepared by HCl-catalyzed esterification or by neutral esterification using cesium carbonate and an alkyl or aralkyl halide in Me2SO. The products were tested for in vivo antitumor activity against L1210 leukemia in mice to test whether all MTX and DCM diesters are therapeutically equivalent in this species. Contrary to what has been found with simple primary dialkyl esters, ortho-substituted dibenzyl esters of MTX produce longer survival on a q3dX3 schedule than does MTX itself and show a dose-sparing effect comparable to that of MTX at shorter treatment intervals. Thus, MTX bis(6-chloropiperonyl) ester at an MTX-equivalent dose of 5.5 mg/kg gave a +88% increase in median life span (ILS), whereas for MTX a +88% ILS required 30 mg/kg. When the MTX-equivalent dose of MTX bis(6-chloropiperonyl) ester was increased to 40 mg/kg, a +167% ILS was observed, as compared with a +100% ILS with 60 mg/kg of the parent drug. High activity (greater than 100% ILS) was likewise shown by the bis(2,5-dimethylbenzyl), bis(2,6-dichlorobenzyl), and di-3-picolyl esters of MTX and by the bis(1-methylbutyl) ester of DCM. The results of this study indicate that MTX and DCM esters are not therapeutically equivalent in mice, despite the high serum esterase activity in this species, and that an up to 10-fold reduction in total administered dose on the q3dX3 schedule is feasible by this approach.

  DOI：

  10.1021/jm00364a017
• 作为产物：
  描述：

  4-[N-(2,4-二氨基-6-蝶啶甲基)-N-甲氨基]苯甲酸半盐酸盐n水 、 氯甲酸异丙酯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以0.31 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。13.关于谷氨酸侧链的酰胺，酰肼和异羟肟酸衍生物的化学和药理研究。

  摘要：

  在存在或不存在N-羟基琥珀酰亚胺的情况下，使用碳二亚胺介导的4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸（APA）与几种烷基，芳烷基和芳基胺的缩合反应以制备新的脂溶性甲氨蝶呤（MTX）的双（酰胺）衍生物作为潜在的前药。同样地，APA和L-谷氨酸二苯胺通过羧酸-碳酸酐混合法以相似的产率制备了MTX二苯胺。MTX的二酰肼和双（N-甲基酰肼）衍生物很容易由MTX二乙酯形成。然而，与羟胺的反应产生了MTXγ-单异羟肟酸作为唯一的分离产物。双加合物似乎形成了，但在后处理过程中不稳定。通过由APA和L-谷氨酸的γ-单异羟肟酸酯的独立混合酸酐合成来确认产物的身份。用N，N-二甲基肼处理MTX二甲基酯出乎意料地产生了MTXγ-单甲基酯。MTX二苯胺对小鼠的L1210白血病具有活性，按q3d X 3时间表在10％Tween 80中腹膜内给予160 mg / kg的剂量，可使寿命延长+ 155％。双（对氯苄基酰胺），

  DOI：

  10.1021/jm00137a016