3,3-ethylenedioxy-17β-hydroxyestra-5α,10α-oxidoestr-9(11)-ene | 39931-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: 3,3-ethylenedioxy-17β-hydroxyestra-5α,10α-oxidoestr-9(11)-ene
• 英文别名: 3,3-ethylenedioxy-17β-hydroxy-5α,10α-oxido-9(11)-estrene；(5R,10R,13S,17S)-13-methyl-1,2,4,6,7,8,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[5,10-epoxycyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxolan]-17-ol；3,3-ethylenedioxy-5α,10α-epoxy-17β-hydroxyestr-9(11)-ene；(5'R,8'S,10'R,13'S,14'S,17'S)-13'-Methyl-1',2',7',8',12',13',14',15',16',17'-decahydro-4'H,6'H-spiro[[1,3]dioxolane-2,3'-[5,10]epoxycyclopenta[A]phenanthren]-17'-OL；(1'R,5'S,6'S,9'S,10'S,13'R)-5'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,15'-18-oxapentacyclo[11.4.1.01,13.02,10.05,9]octadec-2-ene]-6'-ol
• CAS: 39931-89-0
• 化学式: C₂₀H₂₈O₄
• 分子量: 332.44
• InChiKey: PJNXSCWHWRADDM-CFFWPSJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-ethylenedioxy-17β-hydroxyestra-5α,10α-oxidoestr-9(11)-ene 在 Jones reagent 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 6-((8S,11S,13S,14S)-13-methyl-3,17-dioxo-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX

  摘要：

  该披露涉及抗癌化合物，这些化合物是公式Al、A2、A3或A4的抗癌PARP抑制剂，通过连接剂与类固醇结合，从而使类固醇将该共轭物靶向到细胞核，以及其制备和使用的方法。

  公开号：

  WO2021097046A1
• 作为产物：
  描述：

  (5alpha,10alpha)-5,10-环氧-雌甾-9(11)-烯-3,17-二酮环3-(1,2-乙二基缩醛) 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3,3-ethylenedioxy-17β-hydroxyestra-5α,10α-oxidoestr-9(11)-ene
  参考文献：
  名称：

  WO2019200156A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019200156A5

文献信息

• Discovery of a Potent and Selective Steroidal Glucocorticoid Receptor Antagonist (ORIC-101)
  作者：Yosup Rew、Xiaohui Du、John Eksterowicz、Haiying Zhou、Nadine Jahchan、Liusheng Zhu、Xuelei Yan、Hiroyuki Kawai、Lawrence R. McGee、Julio C. Medina、Tom Huang、Chelsea Chen、Tatiana Zavorotinskaya、Dena Sutimantanapi、Joanna Waszczuk、Erica Jackson、Elizabeth Huang、Qiuping Ye、Valeria R. Fantin、Daqing Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00743

  日期：2018.9.13

  glucocorticoid receptor (GR) has been linked to therapy resistance across a wide range of cancer types. Preclinical data suggest that antagonists of this nuclear receptor may enhance the activity of anticancer therapy. The first-generation GR antagonist mifepristone is currently undergoing clinical evaluation in various oncology settings. Structure-based modification of mifepristone led to the discovery of ORIC-101

  糖皮质激素受体（GR）已与多种癌症类型的治疗耐药性相关。临床前数据表明，该核受体的拮抗剂可以增强抗癌治疗的活性。第一代GR拮抗剂米非司酮目前正在各种肿瘤学环境中进行临床评估。米非司酮的基于结构的修饰导致发现了ORIC-101（28），这是一种高效的甾体GR拮抗剂，具有降低的雄激素受体（AR）激动活性，适合雄激素受体阳性肿瘤给药，并且对CYP2C8和CYP2C9的抑制作用得到改善最大限度地减少药物相互作用的可能性。与米非司酮不同，28可以与容易被CYP2C8代谢的化疗药物（如紫杉醇）共用。此外，在GR + OVCAR5卵巢癌异种移植模型中，有28种药物通过增强对化疗的反应表现出体内抗肿瘤活性。正在对28种药物的安全性和治疗潜力进行临床评估。
• [EN] INHIBITORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017112902A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本发明一般涉及治疗癌症和高皮质醇血症的组合物和方法。本文提供了替代类固醇衍生物化合物和包含该类化合物的药物组合物。所述化合物和组合物对于抑制糖皮质激素受体是有用的。此外，所述化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇血症是有用的。
• Nandrolone 17 Beta-Carbonates
  申请人：Blye Richard P.

  公开号：US20080167283A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  Disclosed are compounds of the formula (I) wherein R is C 1 -C 30 alkyl, which may be optionally further substituted with one or more C 5 -C 8 cycloalkyl groups, or a C 5 -C 12 cycloalkyl, which may be optionally substituted with one or more C 1 -C 30 alkyl groups, R′ is hydrogen or lower alkyl, R″ is a C 1 -C 30 alkyl or halo, and the bond between C14 and C15 can be a single bond or double bond. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of use thereof. These compounds can find use in treating a number of diseases or conditions such as hypogonadism, hypergonadism, osteoporosis, and anemia, in providing hormonal therapy and contraception, as an anabolic agent, and in suppressing the release of hormones such as the luteinizing hormone.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R是C1-C30烷基，可以选择性地进一步取代一个或多个C5-C8环烷基基团或C5-C12环烷基，可以选择性地取代一个或多个C1-C30烷基基团，R′是氢或较低的烷基，R″是C1-C30烷基或卤素，并且C14和C15之间的键可以是单键或双键。本发明还涉及包含这样的化合物的制药组合物以及使用它们的方法。这些化合物可以用于治疗多种疾病或症状，例如性腺功能减退症，性腺功能亢进症，骨质疏松症和贫血，提供激素疗法和避孕，作为一种合成代谢物和抑制黄体生成素释放的荷尔蒙。
• Inhibitors of glucocorticoid receptor
  申请人：ORIC Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11124537B2

  公开（公告）日：2021-09-21

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本发明一般涉及治疗癌症和皮质醇过多症的组合物和方法。本发明提供了取代的类固醇衍生物化合物和包含所述化合物的药物组合物。所述化合物和组合物可用于抑制糖皮质激素受体。此外，所述化合物和组合物还可用于治疗癌症和皮质醇过多症。
• 11β-Alkyl-Δ⁹-19-Nortestosterone Derivatives:  High-Affinity Ligands and Potent Partial Agonists of the Androgen Receptor
  作者：Smita S. Muddana、Aimee M. Price、Megan M. MacBride、Blake R. Peterson

  DOI：10.1021/jm0342515

  日期：2004.10.1

  We report the synthesis of novel steroidal androgen receptor ligands comprising 11beta-alkyl-Delta(9)-derivatives of 19-nortestosterone. These compounds are structurally related to the antiprogestin, antiglucocorticoid, and antiandrogen drug mifepristone (RU486). Nortestosterone analogues bearing 11beta-octyl and 11beta-decyl side-chains bind tightly to recombinant AR protein (IC50 = 6.6 nM and IC50 = 0.8 nM), block AR dimerization, exhibit activity against LNCaP prostate cancer cells, and comprise partial AR agonists with low antiglucocorticoid activity.