Boc-MePhe-OMe | 1159504-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Boc-MePhe-OMe
• 英文别名: methyl 2-(t-butylcarboxyamino)-2-methyl-3-phenyl-1-propionate；methyl (2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-methyl-3-phenylpropanoate；methyl (2S)-2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 1159504-84-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: BBGOHLUPPAZPPQ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-MePhe-OMe 在 盐酸 作用下， 反应 0.5h， 生成 L-α-methylphenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  New Renin Inhibitors with Pseudodipeptidic Units in P1-P1' and P2'-P3' Positions.

  摘要：

  一系列四种新的潜在肾素抑制剂已被合成。这些化合物的结构经过精心设计，可产生抗酶降解、代谢稳定、可能有效且口服吸收改善的药物。人血管紧张素原8-13片段的所有位置都被非天然单位占据（P3和P2位上的两个非天然氨基酸和P1-P1'和P2'-P3'位上的两个假二肽）。抑制剂的 N 端和 C 端功能均被叔 Boc 和乙酯基团阻断。它们的疏水性通过计算机方法计算的log P值分别为6.57和6.08。所有肽均通过溶液中的碳二亚胺法获得，并通过 SiO2 柱色谱纯化。通过测定胰凝乳蛋白酶活性的稳定性来测定它们对酶促降解的抵抗力。通过荧光分光光度法在体外测量效力（在抑制剂存在下测定肾素从 N-乙酰基十四肽底物释放的 Leu-Val-Tyr-Ser）。所有抑制剂对胰凝乳蛋白酶均稳定。它们的IC50（M/l）值分别为：9.6×10−4（12）、1.6×10−5（17）、1.0×10−5（22）和1.0×10−5（23）。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.850
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(((1,1-dimethyl)ethoxycarbonyl)amino)-2-methyl-3-phenylpropanoic acid 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.25h， 以71%的产率得到Boc-MePhe-OMe
  参考文献：
  名称：

  WO2008/83347

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Benzylether and benzylamino beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
  申请人：Nantermet G. Philippe

  公开号：US20070088165A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  The present invention is directed to benzylether and benzylamino derivative compounds of formula (I) which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及式(I)的苯甲醚和苯甲氨基衍生物化合物，它们是β-分泌酶酶的抑制剂，并且在治疗β-分泌酶酶涉及的疾病，例如阿尔茨海默病中有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在治疗β-分泌酶酶涉及的疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• BENZYLETHER AND BENZYLAMINO BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER S DISEASE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1689713B1

  公开（公告）日：2011-07-27
• US7354942B2
  申请人：——

  公开号：US7354942B2

  公开（公告）日：2008-04-08
• WO2008/83347
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• New Renin Inhibitors with Pseudodipeptidic Units in P1-P1' and P2'-P3' Positions.
  作者：Ryszard Paruszewski、Pawel Jaworski、Iwona Winiecka、Jadwiga Tautt、Jadwiga Dudkiewicz

  DOI：10.1248/cpb.50.850

  日期：——

  A series of four new potential renin inhibitors has been synthesized. The structure of the compounds was designed in such a way as to produce agents resistant to enzymatic degradation, metabolically stable, possibly potent and with improved oral absorption. All positions of the 8—13 fragment of the human angiotensinogen were occupied by unnatural units (two unnatural amino acids in positions P3 and P2 and two pseudodipeptides in positions P1–P1′ and P2′–P3′). Both N- and C-terminal functions of the inhibitors were blocked with tert-Boc and ethyl ester groups. Their hydrophobicity evaluated as a log P value, calculated by a computer method, was 6.57 and 6.08 respectively. All peptides were obtained by the carbodiimide method in solution and purified by chromatography on the SiO2 column. Their resistance to enzymatic degradation was assayed by determination of stability against chymotrypsin activity. The potency was measured in vitro by a spectrofluorimetric method (assay of Leu-Val-Tyr-Ser released from the N-acetyltetradecapeptide substrate by renin in the presence of the inhibitor). All inhibitors were stable to chymotrypsin. Their IC50 (M/l) values were: 9.6×10−4 (12), 1.6×10−5 (17), 1.0×10−5 (22) and 1.0×10−5 (23) respectively.

  一系列四种新的潜在肾素抑制剂已被合成。这些化合物的结构经过精心设计，可产生抗酶降解、代谢稳定、可能有效且口服吸收改善的药物。人血管紧张素原8-13片段的所有位置都被非天然单位占据（P3和P2位上的两个非天然氨基酸和P1-P1'和P2'-P3'位上的两个假二肽）。抑制剂的 N 端和 C 端功能均被叔 Boc 和乙酯基团阻断。它们的疏水性通过计算机方法计算的log P值分别为6.57和6.08。所有肽均通过溶液中的碳二亚胺法获得，并通过 SiO2 柱色谱纯化。通过测定胰凝乳蛋白酶活性的稳定性来测定它们对酶促降解的抵抗力。通过荧光分光光度法在体外测量效力（在抑制剂存在下测定肾素从 N-乙酰基十四肽底物释放的 Leu-Val-Tyr-Ser）。所有抑制剂对胰凝乳蛋白酶均稳定。它们的IC50（M/l）值分别为：9.6×10−4（12）、1.6×10−5（17）、1.0×10−5（22）和1.0×10−5（23）。