(+/-)-2-benzyl-6-hydroxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1349704-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-2-benzyl-6-hydroxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2-benzyl-7-methoxy-3-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-6-ol
• CAS: 1349704-28-4
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: LRGFOSADSBYZGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2-benzyl-6-hydroxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以56%的产率得到(+/-)-2-benzyl-7-methoxy-3-methyl-6-sulfamoyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  C3 / C1取代的四氢异喹啉的合成，抗微管蛋白和抗增殖SAR

  摘要：

  讨论了新型取代的四氢异喹啉衍生物及其氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性。通过在C1和C3上的四氢异喹啉核心上取代而对构象群体进行偏倚，对针对各种癌细胞系的抗增殖活性具有深远的影响。例如，发现C3甲基取代的氨基磺酸（±）-7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-3-甲基-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（6 b）相对于相应的未甲基化化合物7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（4 b）效力比DU-145前列腺癌细胞高约10倍（GI 50个值：220n中中号和2.1μ中号， 分别）。还发现此类化合物对耐药的MCF乳腺癌细胞系具有活性。发现C3取代系列中N苄基的取代位置和性质对活性有重大影响。尽管C1甲基化对活性几乎没有影响，但是引入C1苯基和C3- gem-二甲基取代基会大大降低抗增殖活性。这些化合物与秋水仙碱竞争性抑制微管聚合和结合微管蛋白的能力证实了

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300412
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2-acetyl-6-benzyloxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 四丁基氟化铵 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 130.5h， 生成 (+/-)-2-benzyl-6-hydroxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  C3 / C1取代的四氢异喹啉的合成，抗微管蛋白和抗增殖SAR

  摘要：

  讨论了新型取代的四氢异喹啉衍生物及其氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性。通过在C1和C3上的四氢异喹啉核心上取代而对构象群体进行偏倚，对针对各种癌细胞系的抗增殖活性具有深远的影响。例如，发现C3甲基取代的氨基磺酸（±）-7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-3-甲基-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（6 b）相对于相应的未甲基化化合物7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（4 b）效力比DU-145前列腺癌细胞高约10倍（GI 50个值：220n中中号和2.1μ中号， 分别）。还发现此类化合物对耐药的MCF乳腺癌细胞系具有活性。发现C3取代系列中N苄基的取代位置和性质对活性有重大影响。尽管C1甲基化对活性几乎没有影响，但是引入C1苯基和C3- gem-二甲基取代基会大大降低抗增殖活性。这些化合物与秋水仙碱竞争性抑制微管聚合和结合微管蛋白的能力证实了

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300412

文献信息

• Steroidomimetic Tetrahydroisoquinolines for the Design of New Microtubule Disruptors
  作者：Mathew P. Leese、Fabrice Jourdan、Wolfgang Dohle、Meriel R. Kimberley、Mark P. Thomas、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/ml200232c

  日期：2012.1.12

  tetrahydroisoquinoline (THIQ)-based steroidomimetic microtubule disruptors. The two A-ring elements of a three-point steroidal pharmacophore were incorporated into a THIQ-based A,B-ring mimic to which an H-bond acceptor was attached as the third motif. Optimization of the representative 6c through conformational biasing delivered a 10-fold gain in activity and a new series of microtubule disruptors (e.g., 9c) with antiproliferative

  结构-活动关系翻译为发现新的活动系列提供了快速的手段。该方法用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇模拟微管干扰物。将三点类固醇药效团的两个A环元素并入基于THIQ的A，B环模拟物中，将H键受体作为第三个基序与其连接。通过构象偏置对代表性6c的优化，使活性增加了10倍，并获得了一系列新的微管干扰物（例如9c），其抗增殖活性在纳摩尔范围内。THIQ衍生物匹配或超过甾体系列的活性，并表现出改善的理化性质。
• Synthesis, Antitubulin, and Antiproliferative SAR of C3/C1-Substituted Tetrahydroisoquinolines
  作者：Wolfgang Dohle、Mathew P. Leese、Fabrice L. Jourdan、Meriel R. Major、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Philip G. Kasprzyk、Ann Fiore、Simon P. Newman、Atul Purohit、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201300412

  日期：2014.2

  The syntheses and antiproliferative activities of novel substituted tetrahydroisoquinoline derivatives and their sulfamates are discussed. Biasing of conformational populations through substitution on the tetrahydroisoquinoline core at C1 and C3 has a profound effect on the antiproliferative activity against various cancer cell lines. The C3 methyl‐substituted sulfamate (±)‐7‐methoxy‐2‐(3‐methoxyb

  讨论了新型取代的四氢异喹啉衍生物及其氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性。通过在C1和C3上的四氢异喹啉核心上取代而对构象群体进行偏倚，对针对各种癌细胞系的抗增殖活性具有深远的影响。例如，发现C3甲基取代的氨基磺酸（±）-7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-3-甲基-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（6 b）相对于相应的未甲基化化合物7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（4 b）效力比DU-145前列腺癌细胞高约10倍（GI 50个值：220n中中号和2.1μ中号， 分别）。还发现此类化合物对耐药的MCF乳腺癌细胞系具有活性。发现C3取代系列中N苄基的取代位置和性质对活性有重大影响。尽管C1甲基化对活性几乎没有影响，但是引入C1苯基和C3- gem-二甲基取代基会大大降低抗增殖活性。这些化合物与秋水仙碱竞争性抑制微管聚合和结合微管蛋白的能力证实了