(R)-benzyl 3-((3-chloropyrazin-2-yl)methylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate | 1419221-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-benzyl 3-((3-chloropyrazin-2-yl)methylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (3R)-3-([(3-chloropyrazin-2-yl)methyl]carbamoyl)piperidine-1-carboxylate；benzyl (3R)-3-[(3-chloropyrazin-2-yl)methylcarbamoyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1419221-77-4
• 化学式: C₁₉H₂₁ClN₄O₃
• 分子量: 388.854
• InChiKey: JGZUETOMKUQOEC-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-benzyl 3-((3-chloropyrazin-2-yl)methylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate 在 正丁基锂 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 (R)-ethyl 3-(1-(benzyloxycarbonyl)piperidin-3-yl)-8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors

  摘要：

  本发明提供了根据式I提供的6-5成员融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐。 或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的使用。具体而言，本发明涉及在治疗布鲁顿氏酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病中使用6-5成员融合吡啶环化合物。

  公开号：

  EP2548877A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯吡嗪-2甲胺 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (R)-benzyl 3-((3-chloropyrazin-2-yl)methylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和 用途

  摘要：

  本发明涉及含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和用途，具体涉及通式(I)表示的化合物或其盐、其药物组合物，以及其作为BTK抑制剂和/或B细胞活化抑制剂，用于预防或治疗与B细胞活性异常和/或BTK相关的疾病的用途。所述化合物对于淋巴癌、乳腺癌、肝癌、肠癌、胃癌、肺癌和子宫颈癌等癌症细胞具有较好的致死效果，说明具有潜在的治疗相关癌症和自免疫疾病的潜力。

  公开号：

  CN107759602B

文献信息

• Discovery of 8-Amino-imidazo[1,5-<i>a</i>]pyrazines as Reversible BTK Inhibitors for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Jian Liu、Deodial Guiadeen、Arto Krikorian、Xiaolei Gao、James Wang、Sobhana Babu Boga、Abdul-Basit Alhassan、Younong Yu、Henry Vaccaro、Shilan Liu、Chundao Yang、Hao Wu、Alan Cooper、Jos de Man、Allard Kaptein、Kevin Maloney、Viktor Hornak、Ying-Duo Gao、Thierry O. Fischmann、Hans Raaijmakers、Diep Vu-Pham、Jeremy Presland、My Mansueto、Zangwei Xu、Erica Leccese、Jie Zhang-Hoover、Ian Knemeyer、Charles G. Garlisi、Nathan Bays、Peter Stivers、Philip E. Brandish、Alexandra Hicks、Ronald Kim、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00463

  日期：2016.2.11

  Bruton's tyrosine kinase (BTK) is a Tec family kinase with a well-defined role in the B cell receptor (BCR) pathway. It has become an attractive kinase target for selective B cell inhibition and for the treatment of B cell related diseases. We report a series of compounds based on 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine that are potent reversible BTK inhibitors with excellent kinase selectivity. Selectivity

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种Tec家族激酶，在B细胞受体（BCR）途径中具有明确的作用。它已成为用于选择性B细胞抑制和治疗B细胞相关疾病的有吸引力的激酶靶标。我们报告了一系列基于8-氨基-咪唑并[1,5-a]吡嗪的化合物，它们是有效的可逆BTK抑制剂，具有出色的激酶选择性。通过配体与激酶铰链的特异性相互作用并由氨基吡啶与Ser538和Asp539的氢键键合以及后口袋中三氟吡啶的疏水性相互作用来实现选择性。这些相互作用在与BTK酶形成复合物的先导化合物1和3的X射线晶体结构中很明显。
• BTK INHIBITORS
  申请人：De Man Adrianus Petrus Antonius

  公开号：US20140221333A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Provided are 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use in therapy. In particular, provided is the use of membered fused pyridine ring compounds in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  提供了式(I)所示的6-5元融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，以及包含这些化合物的药物组合物及其在治疗中的用途。特别地，提供了使用融合吡啶环化合物治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病的用途。
• Substituted pyrrolo[3,2-d]pyrimidines and pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：US11186578B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  A fused bicyclic compound having an effect in inhibition of the activity of a tyrosine kinase, and preparation, compositions, and uses thereof are disclosed. In particular, compounds of formula (I) and (II), or a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a solvate, a hydrate, a polymorph, a prodrug or an isotopic variation thereof, as well as a pharmaceutical composition including the same are disclosed. Compounds disclosed herein are substituted pyrrolo[3,2-d]pyrimidines and are selective irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase. The described compounds can therefore be used for preventing or treating diseases such as inflammation, autoimmune diseases (such as rheumatoid arthritis), xenogeneic immune diseases and cancers.

  本发明公开了一种具有抑制酪氨酸激酶活性作用的融合双环化合物及其制备方法、组合物和用途。特别是公开了式(I)和(II)化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶解物、水合物、多晶型物、原药或同位素变体，以及包括其在内的药物组合物。本文公开的化合物是取代的吡咯并[3,2-d]嘧啶，是布鲁顿酪氨酸激酶的选择性不可逆抑制剂。因此，所述化合物可用于预防或治疗炎症、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）、异种免疫性疾病和癌症等疾病。
• FUSED BICYCLIC COMPOUND FOR INHIBITING ACTIVITY OF TYROSINE KINASE
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：EP3492471B1

  公开（公告）日：2020-12-02
• US9718828B2
  申请人：——

  公开号：US9718828B2

  公开（公告）日：2017-08-01