(S)-pyridin-2-yl(p-tolyl)methanol | 125141-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-pyridin-2-yl(p-tolyl)methanol
• 英文别名: (S)-(4-methylphenyl)-pyridin-2-ylmethanol
• CAS: 125141-76-6
• 化学式: C₁₃H₁₃NO
• 分子量: 199.252
• InChiKey: CYZSQCGJSQBXJY-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  60 °C
• 沸点：
  345.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吡啶 在 C₂₀H₂₂ClIrN₂O₂S 、 双氧水 、 碘 、 sodium formate 、 氯化铵 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (S)-pyridin-2-yl(p-tolyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  铱催化的高对映选择性氢转移反应中芳基的ñ -杂芳基酮与Ñ氧化物为可移动的邻-取代

  摘要：

  使用容易获得的手性二胺衍生的铱络合物（S，S）-1f作为催化剂，甲酸钠作为氢源的H 2 O混合物，对非邻位取代的芳基N-杂芳基酮进行高度对映选择性转移氢化/我的i-PrOH（v / v = 1：1）在环境条件下，进行说明。通过引入N-氧化物作为可除去的邻位取代基，获得具有高达98.2％ee的手性芳基N-杂芳基甲醇。相反，在不存在氮的情况下，观察到的ee不超过15.1％-氧化物部分。此外，该协议的实用性还通过克规模的苯磺酸他莫司汀的克级不对称合成以51％的总收率和99.9％的ee进行了证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03878

文献信息

• Conformational Dynamics‐Guided Loop Engineering of an Alcohol Dehydrogenase: Capture, Turnover and Enantioselective Transformation of Difficult‐to‐Reduce Ketones
  作者：Beibei Liu、Ge Qu、Jun‐Kuan Li、Wenchao Fan、Jun‐An Ma、Yan Xu、Yao Nie、Zhoutong Sun

  DOI：10.1002/adsc.201900249

  日期：2019.7.2

  reduction of prochiral ketones to produce enantio‐pure secondary alcohols is particularly attractive in organic synthesis. Loops located at the active pocket of enzymes often participate in conformational changes required to fine‐tune residues for substrate binding and catalysis. It is therefore of great interest to control the substrate specificity and stereochemistry of enzymatic reactions by manipulating

  在有机合成中，针对不对称还原前手性酮生成对映体纯仲醇的酶的定向进化特别有吸引力。位于酶活性口袋的环通常参与构象变化，以微调残基进行底物结合和催化。因此，通过操纵构象动力学来控制酶促反应的底物特异性和立体化学是非常令人感兴趣的。本文中，选择了仲醇脱氢酶来对映选择性催化难于还原的，不被野生型酶接受的大体积酮的转化。在先前的工作，尤其是结构分析和分子动力学（MD）模拟的指导下，认为位于结合袋处的两个关键残基丙氨酸85（A85）和异亮氨酸86（I86）会增加环区域的波动，从而产生更大体积的结合袋以容纳庞大的底物。随后，在两个位点进行了定点饱和诱变。最好的突变体是将丙氨酸85残基突变为甘氨酸，将异亮氨酸86突变为亮氨酸（A85G / I86L），该突变体可以有效地将大体积的酮还原为具有高对映选择性（〜99％ee）的相应的药用醇。两者合计，这项研究表明在关键残基处引入适当的突变可以诱导活性位点环更高的
• Ruthenium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Aryl-Pyridyl Ketones
  作者：Xiaoming Tao、Wanfang Li、Xin Ma、Xiaoming Li、Weizheng Fan、Xiaomin Xie、Tahar Ayad、Virginie Ratovelomanana-Vidal、Zhaoguo Zhang

  DOI：10.1021/jo202204j

  日期：2012.1.6

  system with enantiomeric excesses up to 99.5%. Upon introduction of a readily removable ortho-bromo atom to the phenyl ring, enantiomerically enriched 4-chlorophenylpyridylmethanol was obtained by hydrogenation method with 97.3% ee, which provided an important chiral intermediate for some histamine H1 antagonists.

  在Ru-XylSunPhos-Daipen双功能催化体系的存在下，各种对位芳基-吡啶基酮被氢化，对映体过量高达99.5％。将易于除去的邻溴原子引入苯环后，通过加氢方法以97.3％ee得到对映体富集的4-氯苯基吡啶基甲醇，这为某些组胺H 1拮抗剂提供了重要的手性中间体。
• Highly Enantioselective Hydrogenation of Non-<i>ortho</i>-Substituted 2-Pyridyl Aryl Ketones via Iridium-<i>f</i>-Diaphos Catalysis
  作者：Sanfei Nian、Fei Ling、Jiachen Chen、Ze Wang、Haiwei Shen、Xiao Yi、Yun-Fang Yang、Yuanbin She、Weihui Zhong

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01415

  日期：2019.7.19

  This work disclosed a highly enantioselective hydrogenation of non-ortho-substituted 2-pyridyl aryl ketones via Ir/f-diaphos catalysis. This catalytic system allows for full control over the configuration of the stereocenter, affording two enantiomers of the desired products with extremely high enantioselectivity (up to >99% ee in most cases) and excellent reactivity (TON of up to 19600, TOF of 1633

  该工作公开了通过Ir / f-重氮磷催化非对位取代的2-吡啶基芳基酮的高度对映选择性氢化。该催化系统可完全控制立体中心的构型，提供所需产物的两种对映异构体，具有极高的对映选择性（在大多数情况下，最高可达> 99％ee）和出色的反应性（TON可达19600，TOF为1633 h）–1）在温和的条件下。密度泛函理论计算和控制实验表明，溶剂异丙醇，底物和配体之间的氢键中继对于高ee至关重要。
• 一种(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备 方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN109824579B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明公开了一种(S)‑苯基(吡啶‑2‑基)甲醇衍生物的制备方法，过程为：在氩气氛围及10～40℃温度下，金属M络合物与手性配体L*加入到溶剂A中，搅拌反应0.5～6小时，制得催化剂[M]/L*；所述的金属M络合物中的金属M为Ru、Rh、Ir或Pd中任意的一种；向高压釜中依次加入苯基(吡啶‑2‑基)甲酮衍生物、上述得到的催化剂[M]/L*、溶剂B及碱，于0～100℃温度以及0.1～10.0MPa的氢气压力下反应2～24小时，反应结束后，反应液减压浓缩回收溶剂B，再加入水，用乙酸乙酯萃取，分液为有机相和水相，有机相经干燥、脱溶制得(S)‑苯基(吡啶‑2‑基)甲醇衍生物。采用本发明的催化剂进行不对称加氢反应时，产物反应收率高，高对映选择性地生成(S)‑苯基(吡啶‑2‑基)甲醇衍生物，ee值在99％以上。
• Preparation of pyridinyl aryl methanol derivatives by enantioselective hydrogenation of ketones using chiral Ru(diphosphine)(diamine) complexes. Attribution of their absolute configuration by 1H NMR spectroscopy using Mosher's reagent
  作者：Eddy Maerten、Francine Agbossou-Niedercorn、Yves Castanet、André Mortreux

  DOI：10.1016/j.tet.2008.06.104

  日期：2008.9

  provide highly efficient catalysts for enantioselective hydrogenation of a series of pyridinyl aryl ketones. The hydrogenation proceeds under mild conditions providing chiral pyridinyl aryl methanol derivatives with consistently high yields and moderate to excellent enantioselectivities (up to 99% ee) according to the structure of the chiral diphosphine. NMR studies, based on Mosher's ester derivatisation

  钌-二胺-二膦配合物为一系列吡啶基芳基酮的对映选择性加氢提供了高效的催化剂。根据手性二膦的结构，氢化反应在温和的条件下进行，从而提供了始终如一的高收率和中等至极好的对映选择性（高达99％ee）的手性吡啶基芳基甲醇衍生物。基于Mosher酯衍生化的NMR研究可以确定在不对称氢化过程中获得的主要醇的构型。